海马N-乙基马来酰亚胺敏感因子在肠易激综合征大鼠中的作用

作者：黄扬; 崔子芝; 翁宇璇; 周怡飞; 林威; 林春^*

来源：中国疼痛医学杂志, 2022, 28(08): 582-589.

• 慢性功能性内脏痛
• 海马
• N-乙基马来酰亚胺敏感因子
• AMPA受体
• GluR2亚基

目的：探究海马N-乙基马来酰亚胺敏感因子(N-ethylmaleimide sensitive factor, NSF)在慢性功能性内脏痛大鼠中枢敏化中的作用及机制。方法 :（1）建立肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)模型大鼠：新生SD乳鼠出生第3天至第21天，每日固定时间给予3小时的母婴分离。对照组乳鼠不做任何处理，正常饲养。待大鼠生长至8周，检测大鼠腹外斜肌对40 mmHg和60 mmHg结直肠扩张引起的放电反应，评估大鼠的内脏痛觉敏感性；（2）免疫印迹法检测大鼠海马NSF的表达；（3）大鼠行海马脑立体定位置管，双侧海马CA1微量注射不同剂量NSF的特异性抑制剂pep2m，比较给药前后腹外斜肌放电反应的差异；（4）用含有pep2m的人工脑脊液灌流脑片60 min，取海马组织，免疫印迹法检测α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸(alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid, AMPA)受体亚型谷氨酸受体2 (glutamate receptor2, GluR2)的表达。结果：与正常大鼠相比，IBS模型大鼠海马NSF表达显著增高；海马双侧微量注射pep2m可剂量依赖性抑制IBS模型大鼠内脏痛觉敏感性；用含有pep2m的人工脑脊液灌流脑片后，IBS模型大鼠海马Glu R2表达显著降低。结论：海马NSF可通过增强AMPARs-Glu R2的功能，诱导慢性功能性内脏超敏反应。

• 单位
  福建医科大学附属第一医院; 基础医学院; 福建医科大学