机械敏感离子通道Piezo1通过激活β-catenin诱导心房成纤维细胞衰老

作者：叶兴东; 罗雪珊; 李巧巧; 何**; 徐玉雯; 杨慧; 邓春玉; 邝素娟; 张梦珍; 吴书林; 饶芳; 薛玉梅^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(07): 1234-1241.

• Piezo1
• β-catenin
• 心房成纤维细胞
• 衰老
• 心房颤动
• 结构重构

目的 衰老心房成纤维细胞中新型机械敏感离子通道Piezo1的基因表达明显升高，观察其是否通过激活β-catenin参与心房成纤维细胞的衰老进程。方法 通过酶消化法分离培养3～4周龄雄性C57BL/6小鼠原代心房成纤维细胞，给予叔丁基过氧化氢(TBHP)刺激建立衰老模型，检测衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)活性。Western blot检测TBHP(100μmol·L-1)处理的细胞中Piezo1、β-catenin/p-β-catenin及衰老相关蛋白p53和p21的表达水平。衰老的小鼠心房成纤维细胞(MAFs)分别给予Piezo1通道抑制剂GsMTx4(3、10μmol·L-1)或Piezo1 siRNA,以及β-catenin抑制剂XAV939(3、10μmol·L-1);年轻的MAFs给予Piezo1特异性激动剂Yoda1(1、10μmol·L-1),观察对细胞中β-catenin和衰老相关蛋白表达和活性的影响。结果 TBHP处理后，MAFs的SA-β-Gal染色阳性率明显增加，提示细胞发生衰老；且细胞中Piezo1、β-catenin/p-β-catenin和p53/p21的蛋白表达明显增加(P<0.05)。分别抑制Piezo1(GsMTx4/Piezo1 siRNA)或β-catenin(XAV939),可明显降低TBHP诱导的MAFs衰老率，以及减少β-catenin/p-β-catenin, p53/p21等蛋白表达和活性的增加(P<0.05)。而Yoda1可促进年轻细胞衰老，且β-catenin活性和衰老相关蛋白表达升高(P<0.05)。结论 机械敏感离子通道Piezo1通过激活β-catenin诱导心房成纤维细胞衰老的病理过程。

• 单位
  广东省人民医院; 广东省医学科学院; 广东省心血管病研究所