抑制PTEN对小鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

作者：白丽; 任锋; 郑素军; 张晶; 陈煜; 段钟平

来源：中华肝脏病杂志, 2014, 22(06): 451-455.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2014.06.011

• 肝
• 缺血
• 再灌注损伤
• 炎症
• 第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因

目的证实抑制第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因(PTEN)对小鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用,并分析其作用机制。方法夹闭C57BL/6J小鼠的左/中肝叶90min,然后恢复血供6 h以建立部分暧缺血再灌注损伤模型。动物实验分组:假手术组、缺血再灌注损伤模型组、PTEN抑制剂bpv(HOpic)干预组(bpv+IR,bpv溶于等渗盐水中,腹腔注射,缺血前2 h给药)。通过比较bpv(HOpic)干预前后血清ALT、肝组织病理学改变(HE染色)、肝组织中炎性因子(定量PCR法)以及促生存信号蛋白[Western blot法检测磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)和磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)]的表达水平来评估抑制PTEN对小鼠缺血再灌注损伤的影响。对多组样本均数的比较,方差齐者采用单因素方差分析;方差不齐者采用Kruskal-Wallis非参数检验。结果抑制PTEN可使缺血再灌注损伤小鼠的ALT水平显著降低[IR组与bpv+IR组:(11 460.0±1783.0)U/L与(3 075.0±807.4)U/L,P<0.01],肝组织病理学得到明显改善,并显著抑制了肝脏的炎症反应(白细胞介素12相对表达水平,IR组与bpv+IR组:1.12±0.11与0.55±0.13,P<0.01;肿瘤坏死因子α相对表达水平,IR组与bpv+IR组:1.62±0.20与0.35±0.07,P<0.01)。Western blot结果显示抑制PTEN可明显上调p-AKT及p-ERK促生存信号蛋白的表达。结论抑制PTEN可能通过上调p-AKT、p-ERK介导的生存信号以及抑制炎症反应而减轻肝缺血再灌注损伤。PTEN可作为肝缺血再灌注损伤的一个新的治疗靶点。

• 单位
  北京市肝病研究所; 首都医科大学附属北京佑安医院