人ACE2转基因小鼠对SARS-CoV的易感性

作者：杨秀红; 邓巍; 童攒; 刘燕霞; 张连峰; 朱华; 高虹; 黄澜; 刘亚莉; 马春梅; 徐艳峰; 丁明; 邓宏魁; 秦川

来源：中国实验动物学报, 2007, 15(6): 453-插7.

DOI：10.3969/j.issn.1005-4847.2007.06.013

• SARS病毒
• ACE2
• 转基因小鼠
• 动物模型

目的 建立敏感的SARS小动物模型.方法 通过显微注射技术,将编码SARS-CoV细胞受体的人血管紧张素转换酶(hACE2)基因导入小鼠的基因组中制备了hACE2转基因小鼠,在小鼠ACE2(mACE2)启动子的调控下,hACE2蛋白在转基因小鼠的肺脏、心脏、肾脏和小肠表达.我们观察了野生型和转基因小鼠在SARS冠状病毒接种后病原学和病理学方面的反应.结果 在接种后第3天和第7天,病毒能够更有效地在转基因小鼠的肺脏复制,而且转基因小鼠出现更严重的肺损伤.肺组织的损伤包括肺间质充血、出血,单核细胞、淋巴细胞浸润及血浆蛋白的渗出,肺泡上皮细胞增生、脱落,此外,在转基因小鼠的某些器官还发现了血管炎、变性和坏死等病理变化.在转基因小鼠的肺上皮细胞、血管内皮细胞和脑神经细胞检测到病毒抗原.结论 转基因小鼠比野生型小鼠对SARS病毒更易感,而且表现出更接近SARS患者的病理变化.

• 单位
  中国医学科学院; 中国协和医科大学; 北京大学