基于TGFβ1/Smad7通路观察麻黄碱对肺心病大鼠血管内皮结构及功能的影响

作者：杨利萍; 张友兰; 唐凤鸣; 欧扬; 李莹

来源：西部中医药, 2022, 35(04): 48-54.

• 肺心病
• 肺动脉高压
• 麻黄碱
• TGFβ1/Smad7通路
• 内皮结构与功能

目的：基于转化生长因子 β1(transforming growth factor β1,TGFβ1)/信号转导分子 7(signal transduction molecule 7,Smad7)通路观察麻黄碱对肺心病大鼠血管内皮结构及功能的影响。方法：选择12～13 周龄的 SD 大鼠 60 只，采用随机数字表法分为正常组、模型组、治疗组、抑制剂组，每组 15 只。正常组注射等体积生理盐水，其他各组大鼠腹腔一次性注射1%野百合碱溶液，构建肺动脉高压大鼠模型。造模后治疗组和抑制剂组大鼠分别每日 1 次定时以 10 mg/kg 麻黄碱和 SB431542 灌胃给药，正常组和模型组给予等剂量生理盐水。连续给药4周后，测定各组大鼠右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)和肺动脉压(pulmonary artery pressure,PAP)，计算右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI)，检测血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)和血浆中内皮素 1(endothelin 1,ET-1)的水平。染色、电镜、TUNEL 染色、荧光原位杂交、Western blot 检测各组大鼠肺小动脉病理改变、超微结构改变、内皮细胞凋亡、氧化应激指标以及 TGFβ1、p-Smad2、p-Smad7 mRNA 和蛋白表达情况。结果：与正常组比较，模型组大鼠 RVSP、PAP、RVHI、ET-1、ROS 和 MDA 水平、内皮细胞凋亡率，TGFβ1、p-Smad2 及 p-Smad7 的 mRNA 和蛋白表达均显著升高，NO、SOD和 T-AOC水平明显下降，差异均有统计学意义(P<0.05)；与模型组比较，治疗组、抑制剂组大鼠 RVSP、PAP、RVHI、ET-1、ROS 和 MDA 水平、内皮细胞凋亡率，TGFβ1及 p-Smad2 的 mRNA 和蛋白表达均显著下降，NO、SOD、T-AOC水平及 p-Smad7的 mRNA和蛋白表达显著上升，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗组和抑制剂组比较，各指标间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ：麻黄碱对 PAH 肺动脉血管内皮的保护作用与TGFβ1/Smad7信号通路有关，可能是通过抑制TGFβ1和p-Smad2的表达，上调p-Smad7的表达来实现的。

• 单位
  四川省人民医院; 成都市温江区人民医院