妥洛特罗透皮贴剂体外一致性评价及质量标准特性对产业化影响

作者：檀华进; 关晶; 何淑旺; 方夏琴; 靳雯臻; 乔培香; 张宇佳; 谭晓川; 张建民; 郑稳生^*

来源：中国药学杂志, 2019, 54(21): 1758-1765.

DOI：10.11669/cpj.2019.21.006

• 妥洛特罗
• 透皮贴剂
• 晶体
• 溶出度
• 质量标准

目的制备妥洛特罗透皮贴剂,进行体外一致性评价及探究质量标准特性对产业化的影响。方法以聚异丁烯B50、聚丁烯、石油树脂为辅料制备妥洛特罗透皮贴剂;采用高效液相色谱法检测样品中药物含量;以显微镜、差热分析仪、傅立叶变换红外光谱仪、持黏力测试仪、溶出试验仪与透皮试验仪等,评价体外一致性;通过考察贴剂溶出情况及其与透皮相关性、贴剂内药物结晶与体外释药机制,探究质量标准特性对产业化的影响。结果自制贴剂与参比制剂的药物含量、药物结晶、DSC、MATR、耐热耐冷、黏性及赋形型一致性符合要求;在水或p H 7. 4、6. 8、4. 0的磷酸盐缓冲液的溶出介质中,f2分别为72. 516、94. 840、90. 905和81. 760;体外透皮平均渗透率之比为1. 02,皮肤滞留量之比为0. 88;药物溶解度存在p H依懒性,但体外溶出对p H不敏感,且体外透皮与溶出相关性良好;体外释药受辅料组成与药物结晶等影响。结论自制贴剂与参比制剂体外评价一致性良好;体外溶出试验可有效反映药物体外透皮渗透吸收过程;并引入制剂内药物结晶评价指标,以提高产业化过程质控检测效率与质量保证;可为本品一致性评价研究、产业化及质量标准改进提供研究参考。

• 单位
  山东达因海洋生物制药股份有限公司; 安徽中医药大学; 北京协和医学院; 中国医学科学院药物研究所