三七总皂苷对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌ZO-1、Occludin、Cx43蛋白表达的影响

作者：肖钰雪; 刘宏岩; 史晓梅; 王松; 王鑫赫; 谢璐璐; 连春雨; 郭军鹏^*

来源：中华中医药学刊, 2023, 42(03): 239-260.

DOI：10.13193/j.issn.1673-7717.2023.03.053

• 三七总皂苷
• 心肌缺血再灌注损伤
• 缝隙连接蛋白43
• 紧密连接蛋白

目的 探究三七总皂苷(PNS)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用及机制。方法 将40只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、曲美他嗪组(对照组)、三七总皂苷组。正常组及模型组给予等体积生理盐水灌胃，曲美他嗪组给予5.4 mg·kg-1灌胃，三七总皂苷组给予50 mg·(kg·mL)-1腹腔注射。除正常组外，模型制备均采用冠状动脉左前降支结扎术。心电图检测ST段以评价造模情况；苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织损伤情况；比色法测定血清中肌酸激酶(CK)含量，酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中肌钙蛋白T(cTnT)、肌红蛋白(MYO)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量；蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、紧密连接蛋白(Occludin)、缝隙连接蛋白43(Cx43)蛋白含量的表达。结果 与正常组相比，模型组血清中CK、cTnT、MYO、IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著增多(P<0.01);心肌细胞排列紊乱，存在炎性浸润，细胞核散乱无序，心肌纤维扭曲断裂；心肌组织中ZO-1、Occludin、Cx43蛋白表达均显著降低(P<0.01)。与模型组相比，三七总皂苷组与曲美他嗪组血清中cTnT、MYO含量均显著降低(P<0.01),三七总皂苷组CK含量显著降低(P<0.01),曲美他嗪组CK含量降低(P<0.05);三七总皂苷组血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量均显著降低(P<0.01),曲美他嗪组IL-1β、IL-6含量降低(P<0.05);三七总皂苷及曲美他嗪组心肌细胞结构完整，炎性细胞明显减少，细胞间质水肿程度降低，肌纤维排列整齐；三七总皂苷与曲美他嗪组ZO-1、Occludin、Cx43的蛋白表达均显著升高(P<0.01)。结论 本实验结果表明，三七总皂苷可以降低MIRI大鼠心肌损伤标志物CK、cTnT、MYO的含量，降低血清中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量，减轻病理损伤，可以通过调控缝隙链接蛋白Cx43、紧密连接蛋白ZO-1及Occludin的蛋白表达水平来改善血管紧密连接的结构，调节血管内皮功能，保护MIRI大鼠受损心肌。

• 单位
  长春中医药大学