钒化合物与肉桂醛共同作用改善β淀粉样蛋白损伤的SH-SY5Y神经细胞活力（英文）

作者：李雪; 白力丹; 董雅琼; 常青; 武睿; 章京; 杨晓达

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2016, 25(10): 754-763.

• 阿尔茨海默症
• β淀粉样蛋白
• SH-SY5Y细胞
• 钒化合物
• 肉桂醛

阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)是老年人群中最常见的认知障碍疾病之一。阿尔茨海默症与糖尿病(diabetes mellitus,DM)拥有某些相似的病理机制,因此我们推测抗糖尿病钒化合物可能具有抗AD活性。本文研究了双乙酰丙酮氧钒(vanadyl acetylacetonate,VO(acac)_2)和肉桂醛(cinnamaldehyde,CA)对SH-SY5Y神经细胞及AD模型的作用。结果显示,VO(acac)_2在微摩尔浓度水平可以提高SH-SY5Y神经细胞及过表达β淀粉样蛋白(Aβ)细胞的活力;VO(acac)_2与CA的联合使用对正常和负载Aβ的神经细胞都具有加和的保护作用。更进一步实验发现,VO(acac)_2可以激活神经细胞中PPARγ-AMPK的信号转导通路,抑制导致Tau蛋白的过度磷酸化的重要酶——GSK 3β的活化;而CA可以恢复Aβ诱导的线粒体分裂,从而增强线粒体功能。此外,VO(acac)_2与CA都能降低细胞内活性氧水平并抑制毒性的低分子量Aβ寡聚体形成。综上所述,VO(acac)_2能与CA协同作用,改善β淀粉样蛋白导致的神经细胞损伤。本工作为钒金属药物的应用提示了新的发展方向。

• 单位
  基础医学院; 国家中医药管理局; 天然药物与仿生药物国家重点实验室