双重响应靶向双药协同递送纳米系统的制备及体外评价

作者：龚法伍; 张仔怡; 史薇; 郭晨曦; 杨雅欣; 刘占军^*

来源：中国医院药学杂志, 2023, 43(08): 903-909.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2023.08.13

• 双重响应
• 联合递送
• 靶向性
• 二硫键

目的:制备双重响应靶向性双载药纳米粒(DOX/CMCS-ss-MTX NPs),并进行体外抗肿瘤考察。方法:甲氨蝶呤(MTX)通过二硫键接枝到羧甲基壳聚糖(CMCS)上，核磁共振氢谱(1H-NMR)、红外光谱(IR)确证结构。离子交联法制备纳米粒，对粒径、Zeta电位进行表征；测定载阿霉素(DOX)和甲氨蝶呤(MTX)的DOX/CMCS-ss-MTX NPs包封率和载药量；MTT实验考察DOX/CMCS-ss-MTX NPs体外抗肿瘤活性。结果:DOX/CMCS-ss-MTX NPs粒径为(148.3±2.5)nm,阿霉素载药量为(17.10±0.28)%,包封率为(71.32±3.54)%;甲氨蝶呤载药量为(19.35±0.33)%,包封率为(86.9±2.35)%。实验证明其具有pH和还原响应，肿瘤微环境下可快速释放。MTT实验表明DOX/CMCS-ss-MTX NPs对正常肝细胞没有明显影响，对肝癌细胞有明显抑制作用。结论:DOX/CMCS-ss-MTX NPs粒径均一、载药量较高，具有良好的pH响应性和还原响应性，共同递送甲氨蝶呤和阿霉素，具有协同抗肿瘤效果。

• 单位
  华北理工大学