摘要
目的:探讨金匮肾气丸对肾阳虚型类风湿性关节炎(RA)骨质疏松(OP)模型小鼠的疗效及作用机制。方法:氢化可的松联合牛Ⅱ型胶原诱导建立肾阳虚型RA骨质疏松中医病证结合小鼠模型。分为正常组,RA-OP组,RA-OP+金匮肾气丸组,肾阳虚型RA-OP组,肾阳虚型RA-OP+金匮肾气丸组。给药8周后,观察小鼠一般体重、足趾肿胀度、炎症评分、胶原诱发关节炎(CIA)发生率、股骨HE染色;检测小鼠血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、白细胞介素-17(IL-17)、骨保护素(OPG)水平;小鼠股骨头组织辅助性T细胞17(Th17)、核因子κB受体激活因子(RANκ)、核因子κB受体活化因子配体(RANκL)、OPG的mRNA表达水平。结果:与正常组比较,RA-OP组与肾阳虚型RA-OP组骨质疏松小鼠体重显著下降,足趾厚度与炎症评分显著上升;正常小鼠CIA发生率始终为0,RA-OP与肾阳虚型RAOP小鼠在二次免疫后第43天和第36天CIA发生率为100%。RA-OP组与肾阳虚型RA-OP组小鼠骨小梁排列稀疏,变细,数目减少,间距加宽,可见微骨折。经金匮肾气丸治疗后,RA-OP组小鼠和肾阳虚型RA-OP组小鼠足趾厚度与炎症评分极显著下降;在二次免疫后第49天和第44天CIA发生率为100%;骨小梁结构完整,空骨窝减少,骨小梁稍有序;外周血ACTH、CORT、CRH含量均显著上升;IL-17水平均显著下降,OPG水平均显著上升;股骨头组织Th17、RANκ与RANκL mRNA水平均显著下降,OPG mRNA水平显著上升。结论:金匮肾气丸能有效降低肾阳虚RA骨质疏松模型小鼠的CIA发生率,改善骨小梁结构,其机制可能是与上调血清ACTH、CORT、CRH、OPG水平;下调血清IL-17水平,股骨组织Th17、RANκ与RANκL mRNA水平有关。
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