苯巴比妥对双氯芬酸钠毒性和代谢的影响

作者：王爱国; 邓淑凯; 夏涛; 袁晶; 余日安; 陈学敏; 杨克敌

来源：中国公共卫生, 2004, (06): 28-29.

DOI：10.3321/j.issn:1001-0580.2004.06.014

• 双氯芬酸钠
• 苯巴比妥
• 夹层培养
• 酶渗出
• 细胞色素P4503A

目的　研究苯巴比妥对双氯芬酸钠毒性和代谢的影响。方法　用夹层细胞培养的方法 ,将双氯芬酸钠暴露于大鼠肝细胞或经苯巴比妥预处理后的肝细胞 ,测定培养液中肝细胞酶渗出量、细胞色素P4 5 0 3A(CYP 3A)活性和双氯芬酸钠代谢产物的含量。结果　肝细胞基础CYP 3A活性随培养时间的延长而逐渐降低 ,CYP 3A的这种下降趋势可被细胞色素P4 5 0诱导剂如苯巴比妥所改变。培养液中乳酸脱氢酶 (LDH) ,丙氨酸转氨酶 (ADLT)和天冬氨酸转氨酶 (AST)水平及双氯芬酸钠代谢产物 4’ -OH -DF和 5 -OH -DF的含量随双氯芬酸钠暴露浓度的增加而增加 ,各暴露组之间以及暴露组与对照组之间未见显著性差异。但肝细胞经苯巴比妥预处理后 ,再暴露于双氯芬酸钠中 ,培养液中 4’ -OH -DF和 5 -OH -DF浓度以及LDH水平均明显增加。结论　随着肝细胞内CYP 3A活性的增强 ,双氯芬酸钠对肝细胞的毒性和在肝细胞中的代谢都会增强

• 单位
  华中科技大学同济医学院; 蕲春县人民医院