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摘要
目的 探讨菖蒲郁金汤通过调节非编码小分子RNA Let7i(microRNA Let7i, Let7i)对3,3′-亚氨基二丙腈(3,3′-Lminodipropionitrile, IDPN)诱导的抽动-秽语综合征(TS)模型大鼠中小胶质细胞(microglia, MG)的异常活化及神经炎症的影响。方法 将40只SPF级Sprague-Dawley 3周龄雄性大鼠随机分为空白组、模型组、硫必利组和菖蒲郁金汤组，每组10只。腹腔注射IDPN制备TS模型，硫必利组给予硫必利混悬液，菖蒲郁金汤组给予菖蒲郁金汤药液，空白组和模型组给予等体积生理盐水，按15 mL/(kg·d)灌胃。干预28 d后，采用免疫荧光法检测MG活化情况，FISH检测Let7i的表达，免疫组织化学法(IHC)、WB法和Rt-PCR法检测纹状体Toll样受体4(Toll-Like receptor4,TLR4)、髓样分化初次应答因子88(myeloid differentiation factor 88,MYD88)、转录因子核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)蛋白和mRNA的表达。结果 干预前，空白组大鼠纹状体中MG多呈静息状态，氧化还原性异丁醛(Iba1)受体表达很少，荧光强度较弱；模型组、硫必利组和菖蒲郁金汤组纹状体活化MG数量较空白组明显增加，荧光强度增强，差异有统计学意义(P<0.05)。干预后，与空白组比较，模型组Iba1表达仍较高，差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较，菖蒲郁金汤组Iba1表达减少，荧光面积减少，差异有统计学意义(P<0.05)。干预前，与空白组比较，模型组、硫必利组和菖蒲郁金汤组大鼠纹状体Let7i表达减少，差异有统计学意义(P<0.05);干预后，与模型组比较，硫必利组和菖蒲郁金汤组Let7i表达升高，差异有统计学意义(P<0.05),但2组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。干预前，模型组、硫必利组和菖蒲郁金汤组TLR4、MYD88、NF-κB表达及其蛋白水平较高，与空白组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。干预后，模型组TLR4、MYD88、NF-κB表达及其蛋白水平较高，与空白组比较，差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较，硫必利组和菖蒲郁金汤组TLR4、MYD88、NF-κB表达及其蛋白水平降低，差异有统计学意义(P<0.05);但2组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。干预前，与空白组比较，模型组、硫必利组和菖蒲郁金汤组TLR4、MYD88、NF-κB mRNA表达升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。干预后，与空白组比较，模型组TLR4、MYD88、NF-κB mRNA仍表达较高，差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较，硫必利组和菖蒲郁金汤组TLR4、MYD88、NF-κB mRNA表达降低，差异有统计学意义(P<0.05);与同组干预前比较，硫必利组和菖蒲郁金汤组TLR4、MYD88、NF-κB mRNA表达降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 菖蒲郁金汤对IDPN诱导的TS大鼠刻板行为及过度运动有明显的抑制作用，其可能是通过调控纹状体中Let7i表达，抑制MG异常活化和TLR4/MYD88/NF-κB信号通路，调控神经炎症发展进程，减轻MG相关的神经炎症，发挥抗抽动的作用机制，从而达到治疗TS的目的。
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