摘要
目的 探讨anti-miR-142通过上调脆性X智力低下蛋白(FMRP)改善创伤后应激障碍(PTSD)模型大鼠焦虑样行为可能的分子机制。方法 采用单程长时应激(SPS)的方法制备PTSD模型大鼠,将PTSD模型大鼠分为PTSD组、anti-miR-NC组和anti-miR组,正常大鼠为Control组;分别通过RT-qPCR、免疫荧光双标染色或Western blot检测大鼠前额叶皮质miR-142或FMRP的水平;旷场实验检测anti-miR-142对PTSD大鼠焦虑样行为的影响;Western blot检测各组大鼠前额叶皮质PSD95及synapsin I的蛋白表达水平;双荧光素酶报告分析FMRP的3’UTR是否存在miR-142的结合位点。结果 PTSD组大鼠前额叶皮质miR-142水平显著升高,而FMRP蛋白的表达水平显著降低;旷场试验结果表明anti-miR-142显著减轻PTSD模型大鼠的焦虑样行为;Western blot结果表明PTSD组大鼠前额叶皮质PSD95和synapsin I的表达水平显著降低,anti-miR-142能逆转此现象;双荧光素酶报告基因分析结果显示miR-142与FMRP存在结合位点。结论 anti-miR-142通过上调前额叶皮质FMRP表达水平升高突触相关蛋白PSD95及synapsin I的表达进而减轻PTSD大鼠的焦虑样行为。
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单位解剖学教研室; 第二临床学院; 中国医科大学; 基础医学院