基于Janus激酶/信号转导和转录激活因子信号通路的乙胺丁醇片对肺结核大鼠模型的作用机制

作者：李建军^*; 吴素方; 白丰玺

来源：中国医学科学院学报, 2022, 44(04): 555-562.

• 乙胺丁醇片
• 肠道菌群
• 肺结核
• Janus激酶
• 信号转导和转录激活因子

目的 探讨乙胺丁醇片(EMB)对肺结核(PTB)大鼠的治疗作用及其作用机制是否与Janus激酶(JAK)/信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路有关。方法 将60只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、PTB组、PTB+EMB组(30 mg/kg)、PTB+EMB+Colivelin(JAK/STAT通路激活剂)组(30 mg/kg+1 mg/kg),每组15只。除对照组外，其他组大鼠均通过注射0.2 ml 5 mg/ml的结核杆菌悬液构建PTB模型。建模成功后，进行连续4周(1次/d)的给药处理，检测大鼠在给药第1、14、28天时的体重变化；计数结核分枝杆菌菌落数；HE染色检测大鼠肺组织病理变化；ELISA法检测各组大鼠血清中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α、IL-1β、γ干扰素水平；流式细胞术检测各组大鼠外周血中T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平；16S rRNA测序检测各组大鼠肠道菌群属水平的相对丰度；Western blot检测JAK/STAT通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较，PTB组大鼠体重减轻(第14、28天时)、结核分枝杆菌菌落数增加，肺组织呈现出严重的病理学变化，血清中IL-6、肿瘤坏死因子-α、IL-1β水平、CD8+、肠道菌群中拟杆菌属、消化球菌属、梭状芽孢杆菌属、放线菌属、乳酸杆菌科、疣微菌科、韦荣球菌科相对丰度及肺组织中磷酸化JAK2、磷酸化STAT3蛋白均显著升高，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、γ干扰素水平均显著降低(P均<0.001);与PTB组比较，PTB+EMB组大鼠体重增加(第14、28天时),结核分枝杆菌菌落数减少，肺组织病理损伤减轻，血清中IL-6、肿瘤坏死因子-α、IL-1β水平、CD8+、肠道菌群中拟杆菌属、消化球菌属、梭状芽孢杆菌属、放线菌属、乳酸杆菌科、疣微菌科、韦荣球菌科相对丰度及肺组织中磷酸化JAK2、磷酸化STAT3蛋白均显著降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、γ干扰素水平均显著升高(P均<0.001);Colivelin减弱了EMB对肺结核大鼠模型感染的改善作用(P均<0.001)。结论 EMB可通过抑制JAK/STAT信号通路改善肺结核大鼠模型的感染。

• 单位
  河南省胸科医院