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摘要
目的 采用网络药理学方法探讨葛根芩连汤治疗结直肠癌(CRC)的靶点和机制，通过生物信息学分析，验证CRC与邻近正常组织之间潜在靶基因的表达及预后关系。方法 利用TCMSP预测葛根芩连汤的化学成分及相关作用靶点，结合GeneCards, OMIM以及CTD数据库筛选与CRC疾病的共同靶点，通过Cytoscape软件构建药物-活性成分-疾病-靶点互作网络，并采用R软件进行GO富集和KEGG通路分析。最后，分别通过TCGA数据库和ROC、模型构建和评估的临床统计等验证了靶基因的差异表达和预后分析。结果 共收集葛根芩连汤与CRC的共同靶点153个，其中核心化合物有黄芩素、槲皮素、半枝莲素、豆甾醇等，MMP3、ALB、AKT1、VEGFA、IL1B等可作用葛根芩连汤抗结直肠癌的核心靶点。GO富集分析共得到430条结果，主要富集在G蛋白偶联神经递质受体活性，神经递质受体的活动，G蛋白偶联受体信号通路，偶联环核苷酸第二信使等。KEGG通路分析共得到72条通路，涉及Toll样受体信号通路，钙信号通路多条经典的炎症及肿瘤调节通路等。通过ROC分析探索hub genes,以及预后分析，发现MMP3在TNM分期和风险预后模型都具有统计学意义。结论 结直肠癌中MMP3、ALB、AKT1、VEGFA、IL1B等差异表达是葛根芩连汤治疗CRC的潜在治疗靶点，通过影响Toll样受体信号通路，钙信号通路等多条信号传导发挥治疗结直肠癌的作用，体现了中药多成分-多靶点-多途径的作用特点。
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单位武汉市第一医院; 湖北中医药大学
