摘要
目的:基于转化生长因子-β1(TGF-β1)/结缔组织生长因子(CTGF)通路,分析西洋参总皂苷对压力性尿失禁(SUI)大鼠尿道损伤及排尿功能影响,探讨可能作用机制。方法:70只SPF级雌性未育SD大鼠中随机选取60只依据模拟产伤并联合双侧卵巢切除法建立SUI模型,将造模成功的56只SUI大鼠随机分为模型组、西洋参总皂苷低剂量组(50 mg/kg)、西洋参总皂苷高剂量组(100 mg/kg)和阳性药物组(盐酸米多君,20 mg/kg),每组各14只,其余10只未造模大鼠为对照组。连续干预6周后,比较大鼠尿动力学指标膀胱最大容积(MBC)、漏尿点压力(LPP)、腹压漏尿点压(ALPP)及膀胱内压相关指标排尿量、残余尿量、排尿效率;采用HE染色观察大鼠尿道组织病理学变化;检测大鼠尿道组织中TGF-β1、CTGF、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)、胶原蛋白Ⅲ(CollagenⅢ)mRNA和蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组排尿量、残余尿量升高,MBC、LPP、ALPP、排尿效率、尿道组织TGF-β1、CTGF、CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA和蛋白水平降低(P <0.05);与模型组比较,西洋参总皂苷低、高剂量组与阳性药物组MBC、LPP、ALPP、排尿效率、尿道组织TGF-β1、CTGF、CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA和蛋白水平升高,排尿量、残余尿量降低(P <0.05);与西洋参总皂苷低剂量组比较,西洋参总皂苷高剂量组与阳性药物组MBC、LPP、ALPP、排尿效率、尿道组织TGF-β1、CTGF、CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA和蛋白水平升高,排尿量、残余尿量降低(P <0.05);与西洋参总皂苷高剂量组比较,阳性药物组MBC、LPP、ALPP、排尿效率、尿道组织TGF-β1、CTGF、CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA和蛋白水平升高,排尿量、残余尿量降低(P <0.05)。HE结果显示,西洋参总皂苷各剂量组与阳性药物组大鼠尿道组织病理变化均较模型组得以显著改善。结论:西洋参总皂苷能有效抑制SUI大鼠尿道损伤,改善排尿功能,可能通过调控TGF-β1/CTGF通路相关分子表达发挥作用。
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