乙型肝炎病毒RNA病毒样颗粒的发现及其对抗病毒治疗临床实践的潜在影响

作者：鲁凤民^*; 王杰; 陈香梅; 江建宁; 张文宏; 赵景民; 任红; 侯金林; 夏宁邵

来源：中华肝脏病杂志, 2017, 25(02): 105-110.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2017.02.005

• 肝炎, 乙型, 慢性
• 抗病毒治疗
• 血清HBV RNA
• cccDNA
• 安全停药
• 临床治愈

在感染肝细胞中的乙型肝炎病毒(HBV)共价闭合环状DNA(cccDNA)是引起停药后病毒学反弹的主要因素。cccDNA的半衰期仅为33～50 d, 故新合成的部分双链、松弛环状DNA(rcDNA)进入细胞核转换为cccDNA是维持cccDNA池的关键。虽然不直接靶向cccDNA, 但通过阻断rcDNA的合成, 现有的核苷(酸)类似物(NAs)存在使cccDNA池耗竭的可能性。确实, 慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者在抗病毒治疗达到HBeAg血清转换, HBV DNA消失后, 再巩固治疗半年以上, 20%～30%的患者可以安全停药。我国一些课题组最近已经证实血清中的HBV RNA来自感染肝细胞内cccDNA的活性转录, 特别是在接受NAs治疗的慢乙肝患者, DNA合成被阻断后, 其血清中的HBV RNA能反映肝细胞内cccDNA的状态。故此建议应将传统的基于病毒DNA检测的病毒学应答重新定义为血清HBV DNA和RNA的共同持续消失(低于检测下限), 并以此作为安全停药的病毒学指标。血清HBV RNA是反映肝细胞内cccDNA活性的理想指标, 因而, 对接受长期NAs治疗后HBsAg水平< 1 500 IU/ml的慢乙肝患者, 应依据血清HBV RNA的检测结果, 换用或加用聚乙二醇干扰素(peg-IFN)治疗。如果血清HBV RNA阳性, 则加用peg-IFN治疗;如果血清HBV RNA消失, 应停止NAs治疗, 并转为peg-IFN治疗。有理由相信, 以血清HBV RNA指导的治疗策略, 会进一步优化慢乙肝的功能性治愈(血清HBsAg消失甚至出现抗-HBs转换)路线图。

• 单位
  广西医科大学第一附属医院; 复旦大学附属华山医院; 基础医学院; 公共卫生学院; 南方医科大学南方医院; 厦门大学; 重庆医科大学附属第二医院