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摘要
目的观察人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)阳性宫颈癌患者、HPV阳性宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)患者血清miR-106b-5p和miR-497-5p相对表达量变化,探讨miR-106b-5p和miR-497-5p诊断HPV阳性宫颈癌的价值。方法 HPV阳性宫颈癌患者98例为宫颈癌组,HPV阳性CIN患者65例为CIN组,同期HPV阳性宫颈正常者30例为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测3组血清miR-106b-5p和miR-497-5p相对表达量并进行比较;比较CIN组不同CIN分级者血清miR-106b-5p和miR-497-5p相对表达量;比较宫颈癌组不同FIGO分期、有无淋巴结转移及脉管或宫旁转移等病理特征者血清miR-106b-5p和miR-497-5p相对表达量;绘制ROC曲线,评估血清miR-106b-5p和miR-497-5p诊断HPV阳性宫颈癌的价值。结果宫颈癌组血清miR-106b-5p相对表达量(2.46±0.85)高于CIN组(1.22±0.40)和对照组(0.45±0.15)(P<0.05),CIN组高于对照组(P<0.05);宫颈癌组血清miR-497-5p相对表达量(1.95±0.84)低于CIN组(3.48±1.11)和对照组(4.53±1.24)(P<0.05),CIN组低于对照组(P<0.05)。CIN组CINⅢ级者血清miR-106b-5p相对表达量(1.59±0.24)高于CINⅡ级(1.14±0.07)和CINⅠ级者(0.80±0.20)(P<0.05),CINⅡ级者高于CINⅠ级者(P<0.05);CINⅢ级者血清miR-497-5p相对表达量(2.55±0.50)低于CINⅡ级(3.54±0.19)和CINⅠ级者(4.67±0.83)(P<0.05),CINⅡ级者低于CINⅠ级者(P<0.05)。宫颈癌组FIGO分期Ⅲ期者血清miR-106b-5p相对表达量(3.07±0.55)高于Ⅱ期和Ⅰ期者(1.90±0.30、0.93±0.40)(P<0.05),Ⅱ期者高于Ⅰ期者(P<0.05);淋巴结转移者血清miR-497-5p相对表达量(3.20±0.51)高于无淋巴结转移者(1.86±0.53)(P<0.05),脉管或宫旁转移者血清miR-497-5p相对表达量(3.26±0.51)高于无脉管或宫旁转移者(1.91±0.55)(P<0.05);FIGO分期Ⅲ期者血清miR-497-5p相对表达量(1.35±0.52)低于Ⅱ期和Ⅰ期者(2.52±0.35、3.45±0.26)(P<0.05),Ⅱ期者低于Ⅰ期者(P<0.05);淋巴结转移者血清miR-497-5p相对表达量(1.21±0.48)低于无淋巴结转移者(2.55±0.53)(P<0.05),脉管或宫旁转移者血清miR-497-5p相对表达量(1.16±0.47)低于无脉管或宫旁转移者(2.50±0.55)(P<0.05);不同年龄、组织病理类型、组织病理分级和肿瘤直径宫颈癌患者血清miR-106b-5p和miR-497-5p相对表达量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。血清miR-106b-5p和miR-497-5p相对表达量最佳截断值分别为1.84、2.43时,诊断HPV阳性宫颈癌的AUC分别为0.909(95%CI:0.854～0.949,P<0.001)、0.874(95%CI:0.813～0.921,P<0.001),灵敏度分别为79.6%、76.5%,特异度分别为93.8%、86.2%;二者联合诊断HPV阳性宫颈癌的AUC(0.965)高于miR-106b-5p和miR-497-5p单独检测(P<0.05),灵敏度为87.8%,特异度为93.8%。结论 HPV阳性宫颈癌和HPV阳性CIN患者血清miR-106b-5p表达升高,血清miR-497-5p表达降低,提示CIN分级高、FIGO分期晚、有淋巴结及脉管或宫旁转移,二者联合对HPV阳性宫颈癌诊断价值较高。
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