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摘要
肝星状细胞(HSCs)的活化是肝纤维化病程进展中的核心环节。肝纤维化是一个可逆的病理过程,去除病因后,肝纤维化可以通过活化的HSCs凋亡和失活发生逆转。我们前期研究发现,蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)在肝纤维化进展期和逆转恢复期,可分别促进HSC活化和抑制aHSCs失活。但其在肝纤维化逆转期,对活化的HSCs凋亡的作用尚不明确。为了探究PTP1B对aHSCs凋亡的影响,本实验构建了小鼠肝纤维化及逆转模型;体外培养了大鼠肝星状细胞系HSC-T6, TGF-β1刺激活化后给予TRAIL诱导其凋亡以模拟肝纤维化逆转期aH SC凋亡过程。结果显示, PTP1B在肝纤维化肝组织中表达上调,而在纤维化自发恢复后表达降低。PTP1B在活化的HSC-T6中表达上调,在凋亡的aH SCs中表达下降。此外, PTP1B抑制了TRAIL的肝纤维化缓解效应,表现为过表达PTP1B后, TRAIL无法降低α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及胶原蛋白的表达。同时,过表达PTP1B可以抑制TRAIL诱导的细胞凋亡,减少凋亡细胞的数量,降低凋亡蛋白的表达及活性。研究表明, PTP1B可以通过影响aH SCs的凋亡参与肝纤维化的逆转。
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