两例罕见男性Rett综合征的临床及分子遗传学分析

作者：郑璇; 刘磊; 王彦红; 王亚丽; 王慧英; 杜语慧; 高刘炯; 张耀东; 梅世月^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2022, 39(05).

• Rett综合征
• MECP2基因
• 基因变异

目的探讨2例非典型Rett综合征男性患儿的临床及基因变异特点。方法收集患儿及其父母临床资料, 采集患儿及其父母的外周血进行全外显子组测序(whole exome sequencing , WES)分析, 对检出的致病变异进行Sanger测序验证, 并对例1患儿母亲进行X染色体偏移失活检测, 以分析MECP2的等位基因表达差异。结果例1为5岁10月男孩, 主要表现为精神异常和轻度智力障碍(IQ:54), 患儿母亲智力落后;例2为9月18天男婴, 主要表现为反复呼吸道感染、呼吸功能差、肌张力低和全面发育迟缓。WES显示例1患儿MECP2基因存在c.499C>T(p.R167W)半合子错义变异, Sanger测序显示该变异遗传自患儿母亲;母亲X染色体极度偏移失活, 野生型和突变MECP2表达量比率为0:100%。例2患儿MECP2基因存在c.62+262+3del半合子剪切变异, Sanger测序显示该变异为新发变异。这两个变异均已有文献报道, 根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南, c.499C>T(p.R167W)变异判定为可能致病性变异(PS1+PM2+PP3), c.62+262+3del判定为致病性变异(PVS1+PM2+PM6)。结论确诊了2例MECP2基因变异导致的罕见男性Rett综合征, 此2例患儿临床表现均不典型且差异较大, 丰富了中国男性RTT的表型谱。

• 单位
  神经内科; 郑州大学; 郑州儿童医院