微小RNA-499对脓毒症心功能障碍大鼠肌球蛋白重链的影响

作者：杨永丽; 刘海珍; 钟准^*

来源：武汉大学学报(医学版), 2022, 43(04): 618-623.

DOI：10.14188/j.1671-8852.2021.0888

• miR-499
• 脓毒症
• 心功能障碍
• α-MHC
• β-MHC

目的：探讨微小RNA-499(miR-499)调节α型和β型肌球蛋白重链(α-MHC、β-MHC)在脓毒症心功能障碍（SMD）中的作用及机制。方法 ：成年雄性Sprague-Dawley大鼠，体质量约200～250 g，随机分组为假手术组（sham组）、SMD模型组[脂多糖(LPS）组)]和miR-499激动剂组（LPS+anomir组），使用腹腔注射LPS(10 mg/kg)诱发脓毒症心功能不全建立模型，干预组在大鼠造模前连续3 d通过尾静脉给予注射miR-499激动剂（anomir:30 mg/kg）进行干预。采用超声心动仪测量左心室射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)，采用定量聚合酶链反应（QPCR）检测miR-499、α-MHC、β-MHC基因水平，采用蛋白质免疫印迹试验检测α-MHC、β-MHC的蛋白表达量,采用电化学发光仪及其专用试剂盒测定血浆NT-proBNP浓度。结果：LPS刺激后大鼠血浆和心肌组织中miR-499的表达下调（P<0.01）、α-MHC mRNA及其蛋白的表达水平下降（P<0.001）,β-MHC mRNA及其蛋白的表达水平显著升高（P<0.01），左心室射血分数下降（P<0.01），血浆NT-proBNP浓度升高（P<0.001）。通过静脉注射miR-499的模拟物(agomir)过表达miR-499的水平后发现，大鼠β-MHC/α-MHC的失调被逆转，左心室射血分数增高（P<0.01），血浆NT-proBNP浓度下降（P<0.001）。结论：miR-499能通过调节α-MHC、β-MHC的表达水平，改善脓毒症引起的大鼠心功能障碍，靶向miR-499可以成为治疗脓毒症引起的心脏功能障碍的有效途径。

• 单位
  江汉大学