内皮素-1基因多态性与贝伐单抗治疗转移性乳腺癌疗效相关性研究

作者：张丹峰; 王曼; 张华; 王耕; 王明华; 蔡晓军

来源：肿瘤药学, 2017, 7(05): 562-567.

• 转移性乳腺癌
• 内皮素-1基因多态性
• 贝伐单抗
• 化疗

目的探讨血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、血管内皮生长因子受体-1(VEGFR-1)、丝氨酸/苏氨酸激酶39(STK39)、内皮素-1(EDN1)和尿调素基因多态性对化疗联合贝伐单抗治疗转移性乳腺癌(MBC)患者的疗效和不良反应的相关性。方法选取在我院治疗的516例MBC患者,人表皮生长因子受体-2(HER2)均为阴性。根据是否使用贝伐单抗将患者分为对照组(单纯化疗)和贝伐单抗组(化疗+贝伐单抗),每组各258例。提取患者肿瘤组织或血液样本DNA进行分析。采用Kaplan–Meier法评估不同基因型患者的生存曲线,采用Cox比例风险回归评估等位基因变异与无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)的相关性。结果与其他基因携带者比较,贝伐单抗组携带EDN1基因rs5370-TT单核苷酸多态性患者中位OS显著降低(6.2 vs.21.4个月,HR=2.88,95%CI:1.356.27,P=0.007),中位PFS降低,但差异无统计学意义(3.4 vs.7.8个月,HR=2.05,95%CI:0.974.40,P=0.066)。与VEGF-936 CC或CT基因携带者比较,VEGF-936(rs3025039)TT基因携带者中位OS显著降低(14.8 vs.21.4个月,HR=2.38,95%CI:1.095.13,P=0.029)。多变量分析显示,EDN1与OS显著相关(P=0.013)。对照组患者EDN1基因与生存率不相关。结论 EDN1基因遗传变异对MBC含贝伐单抗治疗方案的疗效有显著影响。

• 单位
  北京协和医学院; 十堰市人民医院; 十堰市太和医院