摘要
目的观察乌司他丁(UTI)对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)活性、细胞外基质成分层粘连蛋白(LN)和Ⅳ型胶原(ColⅣ)表达的影响。方法采用随机数字表法将72只无特定病原级雄性Sprague Dawley大鼠分为假手术组、模型组和UTI组,每组24只。模型组和UTI组大鼠采用改进的Zea Longa线栓法制备局部脑缺血再灌注损伤模型,假手术组大鼠步骤同模型组,但不插入鱼线。缺血2 h后进行再灌注。UTI组大鼠于再灌注5 min内腹腔注射UTI (10 k U·kg-1),每日1次,直至处死为止;模型组大鼠腹腔注射等体积的生理盐水,假手术组大鼠不给予任何干预措施。各组大鼠分别于缺血2 h再灌注6、24、48、72 h处死大鼠。采用明胶酶谱法测定大鼠缺血侧脑组织中MMP-9活性,酶联免疫吸附法检测脑组织中LN和ColⅣ水平。结果模型组和UTI组各时间点大鼠脑组织中MMP-9活性均显著高于假手术组(P <0.05),UTI组各时间点大鼠脑组织中MMP-9活性均显著低于模型组(P <0.05);模型组和UTI组各时间点大鼠脑组织中LN和ColⅣ水平均显著低于假手术组(P <0.05)。UTI组大鼠脑组织中LN和Col IV水平均显著高于模型组(P <0.05)。结论 UTI可抑制大鼠脑缺血再灌注后脑组织中MMP-9活性,减少LN和ColⅣ的降解,从而减轻血脑屏障破坏,发挥脑组织保护作用。
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单位神经内科; 第二附属医院神经内科; 郑州大学; 新乡医学院第一附属医院