延胡索总生物碱对慢性癫痫大鼠皮层NLRP3/caspase-1/GSDMD介导的细胞焦亡的影响

作者：齐雅芝; 唐娅; 李君; 曹睿; 翟燕玲; 韩玉生^*; 徐强^*

来源：中国病理生理杂志, 2023, 39(11): 1938-1946.

• 癫痫
• 延胡索总生物碱
• NLRP3/caspase-1 GSDMD信号通路
• 细胞焦亡

目的：研究延胡索总生物碱（TAC）对戊四氮（PTZ）所诱导的慢性癫痫大鼠的治疗作用，探讨其对大脑皮层核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/caspase-1/消皮素D(GSDMD)介导的细胞焦亡的影响及可能机制。方法：清洁级雄性SD大鼠30只，随机抽取6只大鼠作为正常组，其余大鼠采用PTZ(35 mg/kg)腹腔连续注射28 d复制慢性癫痫模型。将造模成功的18只大鼠随机分为模型组、低剂量TAC组和高剂量TAC组，每组6只。低、高剂量TAC组大鼠分别灌胃给予7和14 mg/kg的TAC，连续给药14 d，正常组和模型组大鼠灌胃给予等体积生理盐水。观察记录大鼠全面强直阵挛发作（GTCS）和极小阵挛发作（MCS）的潜伏期；采用HE染色观察颞叶皮层的病理学变化；TUNEL法检测神经细胞凋亡；免疫组化和Western blot法检测皮层组织核因子κB(NF-κB)、NLRP3、caspase-1和GSDMD蛋白表达；免疫组化检测脑组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素18(IL-18)和IL-1β蛋白表达；RT-qPCR检测各组NLRP3、caspase-1和GSDMD的mRNA表达。结果：与正常组相比较，模型组大鼠GTCS和MCS的潜伏期显著缩短（P<0.01）；模型组大鼠皮层神经细胞凋亡数量显著增加，皮层组织中TNF-α、IL-18和IL-1β蛋白表达均显著增加，NF-κB、NLRP3、caspase-1 p20和GSDMD N端片段（GSDMD-N）的mRNA及蛋白表达也显著增加（P<0.05或P<0.01）；与模型组相比，各剂量TAC组大鼠GTCS和MCS的潜伏期显著延长，皮层神经细胞凋亡数量显著减少，皮层组织中TNF-α、IL-18和IL-1β蛋白表达均显著减少，NF-κB、NLRP3、caspase-1 p20和GSDMD的mRNA及蛋白表达也均显著减少（P<0.01）。结论：TAC可能通过NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路，减少炎症因子分泌，抑制神经细胞焦亡，从而对PTZ诱导的慢性癫痫大鼠起到治疗作用。

• 单位
  黑龙江中医药大学