DNA甲基化调控miRNA-328的表达水平与乳腺癌预后的关系分析

作者：张磊; 郭政东; 严大理; 杨帆; 夏文杰; 唐金海

来源：临床肿瘤学杂志, 2016, 21(12): 1085-1089.

• 乳腺癌
• 微小RNA-328(miRNA-328)
• 启动子区域甲基化
• 预后

目的探讨DNA甲基化与微小RNA-328(miR-328)表达的关系及miR-328与浸润性乳腺癌临床病理特征和预后的关系。方法回顾性分析1998年1月至2013年12月从TCGA乳腺癌芯片数据提取的1090例浸润性乳腺癌组织和104例癌旁组织的miR-328表达水平,分析从TCGA_BRCA_h Methyl450芯片数据中获取的775例浸润性乳腺癌组织和98例癌旁组织的miR-328启动子区Cp G位点(cg16421621、cg04650403)甲基化率并计算启动子区甲基化与miR-328水平的相关性,从UCSC Genome Browser中的clinical_data_dictionary芯片数据中获取854例有完整临床病理资料及随访数据的乳腺癌标本,分析miR-328表达与临床病理特征及预后的关系,采用Cox回归模型分析影响预后的因素。结果 TCGA数据库1998年1月至2013年12月有miR-328表达量的1194例乳腺癌及癌旁组织中,1090例浸润性乳腺癌组织的miR-328水平为5.224±1.155,低于104例癌旁组织的6.246±0.923,差异有统计学意义(P<0.01);775例浸润性乳腺癌组织的miR-328基因启动子区域cg16421621和cg04650403的甲基化率分别为(0.415±0.201)%和(0.193±0.068)%,高于98例癌旁组织的(0.407±0.222)%和(0.094±0.079)%,差异有统计学意义(P<0.01);浸润性乳腺癌标本中miR-328的表达量与其启动子区域CG位点(cg16421621、cg04650403)甲基化率呈负相关(r=-0.127,P=0.005)。854例有完整信息的浸润性乳腺癌患者中,miR-328表达水平与淋巴结转移和肿瘤大小有关(P<0.05);miR-328低表达组(<5.462)的中位总生存时间(OS)为7.25年,低于高表达组(≥5.462)的8.75年,差异有统计学意义(P<0.01)。Cox多因素回归分析显示,年龄、淋巴结转移与miR-328表达水平为影响OS的独立因素(P<0.05),miR-328高表达组的危险程度低于低表达组(P<0.01)。结论浸润性乳腺癌中miR-328表达受其基因启动子区甲基化调控;miRNA-328与浸润性乳腺癌的临床病理特征有关,并能作为影响浸润性乳腺癌预后的危险因素。

• 单位
  徐州医科大学; 南京医科大学第一附属医院; 江苏省肿瘤医院