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摘要
目的研究肠复方对裸鼠肠癌原位移植瘤不同部位肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)及相关因子的影响。方法复制裸鼠肠癌原位移植瘤模型,将模型复制成功的28只裸鼠随机分为肠复方高(72 g·kg-1)、中(36 g·kg-1)、低(18 g·kg-1)剂量组和蒸馏水组,每组7只。模型复制成功次日为第1天,于第14天开始给予相应药物干预,共干预3周。干预结束后处死裸鼠,剥离肿瘤标本,称质量计算抑瘤率;采用HE染色观察各组肠癌肿块不同部位标本细胞学形态;流式细胞学法检测各组标本M1型、M2型TAM含量;Western Blot及RT-PCR法检测各组标本中趋化因子2(C-C motif ligand 2,CCL2)及白介素10(Interleukin 10,IL-10)的蛋白及mRNA表达水平。结果与蒸馏水组比较,肠复方药物组肿瘤质量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),肠复方高、中、低剂量组抑瘤率分别为36.01%、20.01%、18.00%。无药物干预的蒸馏水组中,M1型、M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAM)含量分布趋势一致:癌中心>癌浸润前缘>癌旁组织,与癌旁组织比,差异均具有统计学意义(P<0.01)。与蒸馏水组相应部位比,肠复方高、中、低剂量组癌浸润前缘及癌中心M1型TAM含量均下降,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);肠复方高、中剂量组M2型TAM含量明显下降,差异有统计学意义(P<0.01),肠复方低剂量组M2型TAM虽有下降趋势,差异无统计学意义(P>0.05)。无药物干预的蒸馏水组中:CCL2、IL-10蛋白及mRNA表达一致:癌中心>癌浸润前缘>癌旁组织,与癌旁组织比差异均有统计学意义(P<0.01)。与蒸馏水组相应部位比较,肠复方各组癌中心CCL2、IL-10蛋白及mRNA表达均明显下降,差异有统计学意义(P<0.01);肠复方各组癌浸润前缘CCL2、IL-10蛋白表达均明显下降,差异有统计学意义(P<0.01);肠复方各组癌浸润前缘CCL2 mRNA(P<0.01)、IL-10 mRNA(P<0.05,P<0.01)表达均有所下降。结论癌组织(癌中心、癌浸润前缘)中M1、M2型TAM含量及CCL2、IL-10表达均高于癌旁组织,癌中心尤甚。肠复方可降低TAM的含量,抑制裸鼠肠癌原位移植瘤中CCL2、IL-10蛋白及mRNA的表达,可能为其抑瘤作用的机制之一。
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