活血通络胶囊促进骨髓间充质干细胞成骨中的ERα-Wnt/β-catenin信号通路

作者：吴忠书; 韦雨柔; 陈哓俊; 乌日莎娜; 何伟; 魏秋实^*

来源：中国组织工程研究, 2022, 26(25): 3937-3943.

• 干细胞
• 骨髓间充质干细胞
• 激素性股骨头坏死
• 活血通络胶囊
• ERα
• Wnt
• β-catenin
• 通路

背景:活血通络胶囊在临床上可预防无症状股骨头坏死的进展,但其相关机制尚不明确。目的:探讨活血通络胶囊对人骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及ERα-Wnt/β-catenin通路的作用。方法:将第3代人骨髓间充质干细胞加入含不同质量浓度活血通络胶囊(0,1,5,10 mg/L)的成骨诱导基培养14 d,采用茜素红染色和碱性磷酸酶活性检测确定活血通络胶囊促进人骨髓间充质干细胞成骨分化的最佳质量浓度。然后将第3代人骨髓间充质干细胞进一步分成4组:对照组、活血通络胶囊组、活血通络胶囊+ICI 182780组、活血通络胶囊+ICI 182780+DKK1组,采用qRT-PCR、Western blot及免疫荧光染色等方法观察活血通络胶囊、雌激素受体抑制剂ICI 182780和重组人DKK1蛋白对人骨髓间充质干细胞成骨的影响。结果与结论:(1)活血通络胶囊(10 mg/L)能显著促进人骨髓间充质干细胞的增殖和成骨分化,并促进成骨基因Runx2、OPN、DLX5、BGLAP和ERα的mRNA表达,以及Wnt/β-catenin通路相关靶点β-catenin、TCF7、Lef1、C-MYC、CYCLIN D和C-JUN的mRNA表达;(2)活血通络胶囊的成骨作用受到ERα抑制剂ICI 182780和Wnt/β-catenin通路抑制剂DKK1的抑制;(3)结果表明,ERα-Wnt/β-catenin信号通路参与了活血通络胶囊对人骨髓间充质干细胞增殖和成骨分化的促进作用。

• 单位
  第一临床医学院; 广州中医药大学; 广州中医药大学第三附属医院