2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病KKAy动物模型的探索与评价

作者：王姗; 黄举凯; 吴宏辉; 温雅璐; 张力; 王建华; 杨晓晖^*

来源：中国药物警戒, 2023, 20(03): 273-281.

DOI：10.19803/j.1672-8629.20220559

• 2型糖尿病
• 非酒精性脂肪性肝病
• KKAy小鼠
• 动物模型

目的 探索2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病KKAy动物模型的年龄节点和稳定性。方法 12周龄C57BL/6J小鼠18只作为对照组，普通饲料喂养；KKAy小鼠18只作为模型组，高脂饲料喂养。对照组和模型组分别于14、18、22周龄各随机处死6只小鼠，检测血糖、体重、肝功、血脂等指标，观察病理学形态改变情况。结果 与对照组相比，自14周龄起，模型组小鼠体重、肝重、肝重指数、血糖水平显著增加（P <0.05），模型组血糖水平符合糖尿病改变。血清学结果显示，与对照组相比，模型组小鼠的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、胆固醇（CHOL）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高（P <0.05）,2组小鼠甘油三酯（TG）水平未形成显著性差异（P> 0.05）。病理染色显示，14周龄模型组小鼠存在肝细胞脂肪变性，22周龄出现炎性细胞浸润。结论 14周龄KKAy小鼠经高脂饮食诱导可作为研究2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病稳定的动物模型。

• 单位
  首都儿科研究所; 北京中医药大学东直门医院; 北京中医药大学东方医院