紫杉醇抗良性胆管瘢痕纤维化的最佳抵抗因素研究

作者：宋飞; 向盈盈; 张小文

来源：中国生化药物杂志, 2014, 34(03): 12-15.

• 紫杉醇
• 良性瘢痕纤维化
• 抵抗
• 壳寡糖缓释膜

目的探讨紫杉醇(paclitaxel,PTX)抗良性胆管瘢痕纤维化的最佳抵抗因素,为临床防治胆管良性瘢痕纤维化提供有效依据。方法体外培养人胆管上皮细胞(biliary epithelial cell,BEC),并将配制好的PTX药物浓度梯度按0.001 uM、0.005 uM、0.1 uM、0.5 uM、1 uM加入细胞培养板培养48 h,MTT法检测PTX对BEC半抑制率IC50,从而确定最佳PTX浓度;人胆管上皮细胞培养0 h,24 h,48 h,72 h,MTT法测100 nM、250 nM、500 nM 3种不同含量的紫杉醇-壳聚糖缓释膜(PTX-Chitosan Sustained release membrane,PTX-SRM)与最佳浓度PTX对BEC的抑制率,得到最佳浓度的PTX-SRM;细胞培养48 h,72 h后采用Western Blot和Realtime PCR方法检测PTX及PTX-SRM对BECα-SMA、E-cadherin、Vimentin蛋白及基因表达变化。结果单独PTX对良性胆管瘢痕发挥抵抗作用的最佳浓度为250 nM;PTX和PTX-SRM均能有效抑制BEC的增殖、转化;中、低浓度的PTX-SRM对良性胆管瘢痕纤维化的治疗效果最佳,最佳载药量分别为100 nM、250 nM;PTX-SRM对BEC的抑制持续时间长于单独PTX(P<0.05)。结论PTX-SRM对BEC增殖、转化的抑制作用优于单独PTX给药,为临床对良性胆管瘢痕的预防和治疗提供了科学可行的新方法。

• 单位
  昆明市延安医院; 昆明医科大学第二附属医院