不明原因复发性流产患者蜕膜组织中MMPs/TIMPs表达及启动区甲基化水平分析

作者：李静; 于学文; 王立芹; 杨洋

来源：中国妇产科临床杂志, 2019, 20(06): 514-518.

DOI：10.13390/j.issn.1672-1861.2019.06.010

• 不明原因复发性流产
• 不良妊娠
• 基质金属蛋白酶
• 甲基化
• 表观遗传

目的分析不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion, URSA)患者蜕膜组织中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMPs)的表达及其启动区甲基化水平。方法选取2017年1月至2017年12月在我院妇产科行清宫术的URSA患者31例(URSA组)及同期正常早孕放弃妊娠行人工流产女性30例(NC组)的蜕膜组织,应用实时定量PCR技术分别检测MMP1、MMP2、MMP3、MMP7、MMP9、TIMP1、TIMP2、TIMP3以及TIMP4的表达情况。焦磷酸测序技术检测上述差异表达基因启动区的甲基化水平。结果两组患者在年龄、停经天数等无统计学差异(P>0.05)。URSA组蜕膜中MMP2水平(1.08±0.68 vs 2.15±0.97)、MMP9水平(0.83±0.79 vs 2.01±1.42)的表达水平较NC组下调。URSA组较NC组TIMP1 (3.45±1.33 vs 2.16±1.57)和TIMP2(2.95±1.14 vs1.72±1.29)TIMP3(2.8±1.1 vs1.62±1.16)的表达水平上调,差异均具有统计学意义(P<0.05)。MMP1、MMP3、MMP7和TIMP4在两组间表达差异无统计学意义(P>0.05)。对转录水平存在差异的MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、TIMP3启动区甲基化水平进行焦磷酸测序,结果显示,URSA组MMP2启动区甲基化水平(0.26±0.11)高于NC组(0.18±0.07),TIMP3启动区甲基化水平(0.46±0.10)低于NC组(0.63±0.11),差异均有统计学意义(P <0.05)。结论 URSA妇女的蜕膜组织中MMP2、MMP9的表达水平下调,TIMP1、TIMP2、TIMP3的表达水平上调,出现MMPs/TIMPs失衡,考虑细胞外基质水解不足导致了绒毛组织的的侵袭力下降为URSA可能的发病机制,而其中MMP2、TIMP3的基因表达与其启动区甲基化水平的改变有关。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院; 西安医学院; 西安医学院第一附属医院