BML-111通过调节NLRP3炎症激活ROS产生来介导慢性阻塞性肺疾病的抗炎作用

作者：张焱; 赵丹^*

来源：国际呼吸杂志, 2020, 40(20).

• 超氧化物歧化酶
• 肺疾病, 慢性阻塞性
• 脂氧素受体激动剂
• 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3
• 抗炎
• 炎症激活

目的探讨脂氧素受体激动剂(BML-111)通过调节核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症激活活性氧(ROS)产生来介导COPD的对于抗炎的作用的影响。方法 SPF级雄性小鼠32只随机数字法分成4组, 正常组、COPD模型组、BML-111低剂量组、BML-111高剂量组, 每组8只, 应用脂多糖和烟熏的方式建模, 观察小鼠的COPD情况, 通过HE染色观察小鼠的炎性细胞浸润情况, 通过Western blot检测NLRP3、1L-1β、转化生长因子β(TGF-β)的蛋白的表达情况, 通过支气管肺泡灌洗液(BALF)制备观察不同的细胞计数情况, 氧化应激测定超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的活性。结果正常组建模前后差异无统计学意义(P=0.719), COPD模型组、BML-111低剂量组、BML-111高剂量建模后体质量明显低于建模前的体质量(P=0.027);COPD模型组的NLRP3、1L-1β、TGF-β的蛋白表达明显高于正常组(P=0.009), BML-111低剂量组的NLRP3、1L-1β、TGF-β的蛋白表达低于COPD模型组(P=0.032), BML-111高剂量组的NLRP3、1L-1β、TGF-β的蛋白表达显著低于COPD模型组(P=0.006);模型组中的白细胞计数明显高于正常组(P=0.017), BML-111高剂量组淋巴细胞计数显著低于模型组(P=0.036);COPD模型组的SOD的活性明显低于正常组(P=0.011), BML-111低剂量组的SOD的活性高于COPD模型组(P=0.028), BML-111高剂量组的SOD的活性显著高于COPD模型组(P=0.009);COPD模型组的MDA的活性明显高于正常组(P=0.013), BML-111低剂量组的MDA的活性低于COPD模型组(P=0.026), BML-111高剂量组的MDA的活性显著低于COPD模型组(P=0.005)。结论 BML-111可以通过抑制NLRP3炎性小体的活化介导ROS产生来抵抗COPD的炎症发生。

• 单位
  包头市第四医院