二乙酰胺三氮脒对肢体缺血再灌注模型小鼠肾损伤的保护作用及其机制

作者：王建军; 刘亚楠; 王建辉; 刘燕; 李颖; 王瑞雪; 杨秀红^*

来源：吉林大学学报(医学版), 2020, 46(01): 14-205.

DOI：10.13481/j.1671-587x.20200103

• 二乙酰胺三氮脒
• 缺血再灌注
• 急性肾损伤
• 肾素-血管紧张素系统

目的:观察血管紧张素转换酶2 (ACE2)激动剂二乙酰胺三氮脒(DIZE)预处理肢体缺血再灌注(LIR)小鼠肾组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素(1-7)[Ang (1-7)]水平和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)及Mas受体(MasR)蛋白表达水平,探讨DIZE对LIR小鼠肾损伤的保护作用及其机制。方法:8周龄雄性ICR小鼠18只,随机分为对照组、LIR组和LIR+DIZE组。LIR组和LIR+DIZE组小鼠采用肢体缺血2h再灌注4h方法制备LIR模型,LIR+DIZE组小鼠于LIR前皮下注射DIZE(10mg·kg-1·d-1)预处理14d。采用组织学技术观察小鼠肾组织形态表现并对病理损伤进行评分,化学比色法检测小鼠血清中尿素和血肌酐(Scr)水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠肾组织中AngⅡ和Ang (1-7)水平,蛋白免疫印迹法检测小鼠肾组织中AT1R和MasR蛋白表达水平。结果:与对照组比较,LIR组小鼠肾组织出现炎细胞浸润和上皮细胞变性等不同程度肾损伤改变,肾病理损伤评分升高(P<0.05);与LIR组小鼠比较,LIR+DIZE组小鼠肾组织中肾损伤表现明显减轻,肾病理损伤评分降低(P<0.05)。与对照组比较,LIR组小鼠血清中尿素和Scr水平升高(P<0.05);与LIR组比较,LIR+DIZE组小鼠血清中Urea和Scr水平降低(P<0.05)。与对照组比较,LIR组小鼠肾组织中AngⅡ和Ang (1-7)水平均升高(P<0.05),且AngⅡ/Ang (1-7)比值升高(P<0.05);与LIR组比较,LIR+DIZE组小鼠肾组织中AngⅡ水平降低(P<0.05),Ang (1-7)水平升高(P<0.05),AngⅡ/Ang (1-7)比值降低(P<0.05)。与对照组比较,LIR组小鼠肾组织中AT1R蛋白表达水平降低(P<0.05),MasR蛋白表达水平升高(P<0.05),AT1R/MasR比值降低(P<0.05);与LIR组比较,LIR+DIZE组小鼠肾组织中AT1R和MasR蛋白表达水平均升高(P<0.05),AT1R/MasR比值明显升高(P<0.05)。结论:LIR后小鼠肾组织中AngⅡ/Ang (1-7)和AT1R/MasR表达失衡可能参与LIR后肾损伤的发生,ACE2激活剂DIZE可能通过改善AngⅡ/Ang (1-7)和AT1R/MasR表达失衡发挥对肾脏的保护作用。

• 单位
  华北理工大学; 基础医学院