PPARδ的激活通过抑制糖酵解减轻PDGF-BB诱导的肺动脉平滑肌细胞表型转化

作者：陈昌贵; 易春峰; 王栋; 贺立群^*

来源：中国病理生理杂志, 2023, 39(06): 988-995.

• 过氧化物酶体增殖物激活受体δ
• 肺动脉平滑肌细胞
• 血小板源性生长因子BB
• 糖酵解
• 缺氧诱导因子1α

目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)激动剂GW501516对血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）表型转化和糖酵解的影响及其机制。方法：以20μg/L PDGFBB作为诱导剂，建立PASMCs表型转化及糖酵解的细胞模型，通过GW501516或糖酵解抑制剂2-脱氧葡萄糖（2-DG）干预24 h，检测PASMCs表型和糖酵解的变化。设置缺氧诱导因子1α(HIF-1α)抑制剂LW6为阳性对照组，通过GW501516和（或）HIF-1α稳定剂二甲基草酰甘氨酸（DMOG）干预24 h，测定细胞外乳酸含量及葡萄糖摄取量的变化；检测PPARδ、血管平滑肌细胞表型标志蛋白、HIF-1α及糖酵解相关蛋白表达，探讨GW501516抑制PASMCs表型转化及糖酵解的机制。结果：PDGF-BB刺激可抑制PASMCs内PPARδ表达，而GW501516处理可促进PPARδ表达（P<0.05）。GW501516上调PASMCs收缩表型标志蛋白平滑肌22α蛋白（SM22α）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达，下调合成表型标志蛋白波形蛋白（vimentin）和骨桥蛋白（OPN）表达，减少细胞外乳酸生成，抑制细胞对葡萄糖的摄取（P<0.05），而2-DG在抑制PASMCs表型转化及糖酵解方面的作用与GW501516相似。LW6和GW501516可抑制糖酵解与细胞表型转化，抑制HIF-1α、葡萄糖转运体1(GlUT1)、丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)、乳酸脱氢酶A(LDHA)和单羧酸转运体蛋白4(MCT4)表达，同时促进丙酮酸脱氢酶（PDH）表达（P<0.05），而DMOG可逆转GW501516的上述作用（P<0.05）。结论：PPARδ激动剂GW501516可通过抑制糖酵解而抑制PDGF-BB诱导的PASMCs表型转化，其机制可能与抑制HIF-1α的表达有关。

• 单位
  武汉市第一医院