阿魏酸钠通过Notch1/Hes信号通路对抗Aβ所致大鼠海马神经元损伤的机制研究

作者：邹珊珊; 闫恩志^*

来源：重庆医学, 2023, 52(13): 1943-1948.

• 阿魏酸钠
• β淀粉样蛋白
• 海马神经元
• Notch1/Hes信号通路

目的 研究阿魏酸钠(SF)对β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)所致大鼠海马神经元损伤的保护作用，并阐明其相关机制。方法 将SD大鼠40只随机分为对照组、Aβ1-42模型组、SF治疗组和SF+Notch1信号通路阻断剂(DAPT)组，每组10只。SF治疗组连续灌胃给药3周(100 mg/kg),对照组、Aβ1-42模型组灌胃等量蒸馏水，SF+DAPT组连续腹腔注射DAPT(100 mg/kg)7 d,采用脑室内注射Aβ1-42(5μL,2 mmol/L)制备痴呆动物模型，对照组注射等量生理盐水，脑室注射后第2天进行Morris水迷宫实验，检测大鼠的学习记忆能力，采用Nissl染色观察海马CA1区锥体神经元损伤情况，免疫组织化学染色观察胶质纤维酸蛋白(GFAP)表达水平，Western blot检测海马CA1区Notch1、NICD、Hes1蛋白表达。结果 与对照组比较，Aβ1-42模型组大鼠出现明显的空间学习记忆障碍，表现为逃避潜伏期较对照组明显延长，在原平台象限游泳时间占总时间百分比明显降低，同时伴有海马CA1区尼氏体碎裂，锥体神经元数目明显减少，差异均有统计学意义(P<0.05);GFAP免疫阳性细胞数明显增多，染色增强，胞体增大，突起增多并延长。Notch1、NICD、Hes1蛋白表达明显下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。与Aβ1-42模型组比较，SF给药3周能明显改善大鼠的学习记忆障碍，并减轻Aβ所致的上述神经细胞损伤及改变蛋白表达水平，DAPT可对抗SF对学习记忆的改善作用，下调NICD、Hes1蛋白表达，差异均有统计学意义(P<0.05),并部分对抗SF对海马神经元的保护作用及星形胶质细胞的激活。结论 SF通过激活Notch1/Hes信号通路对抗Aβ1-42所致大鼠海马神经元损伤及星形胶质细胞的活化。

• 单位
  锦州医科大学; 基础医学院; 赤峰学院附属医院