滋肾活血方对2-VO模型大鼠海马CA1区线粒体自噬的调节及神经元再生的影响

作者：赵梓婷; 伍大华^*; 张秀丽^*; 谢乐; 刘桐赫; 曾珊珊; 施佳仪; 姚婷; 谢瑶; 李映辰

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 28(20): 45-52.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221504

• 血管性痴呆
• CA1区
• 神经元新生
• 线粒体分裂蛋白
• 认知障碍
• 滋肾活血方

目的：探讨滋肾活血方通过调节线粒体自噬促进双侧颈总动脉永久性结扎(2-VO)模型大鼠海马CA1区神经元新生的作用机制。方法：2-VO法建立血管性痴呆大鼠模型，随机将60只SD大鼠分为假手术组、2-VO模型组、盐酸多奈哌齐组、滋肾活血方低、中、高剂量组(8.9、17.8、35.6 g·kg-1)。Morris水迷宫实验检测各组逃避潜伏期、跨越平台次数；透射电镜观察海马CA1区线粒体自噬情况；实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马CA1区PTEN诱导激酶1(Pink1)、帕金蛋白(Parkin)mRNA的表达；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马CA1区线粒体自噬信号通路相关蛋白Parkin、抗增殖蛋白2(PHB2)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)、动力学相关蛋白1(Drp1)蛋白的表达；Brdu法检测CA1区神经元再生情况。结果：与假手术组比较，2-VO模型组大鼠学习、空间记忆能力明显下降(P<0.05)，海马CA1区见线粒体结构受损，自噬溶酶体形成，Parkin、Pink1 mRNA及Parkin、PHB2、Drp1蛋白明显上调(P<0.05),Mfn2蛋白表达量明显降低(P<0.05)，海马CA1区神经元新生明显减少(P<0.05)。与模型组比较，滋肾活血方干预后可明显提高2-VO模型大鼠的学习、空间记忆能力(P<0.05)，增加海马CA1区自噬小体数量并改善线粒体结构，进一步上调海马CA1区Parkin、Pink1 mRNA及Parkin、PHB2、Drp1蛋白表达(P<0.05,P<0.01)，下调Mfn2蛋白表达(P<0.05,P<0.01)，增加海马CA1区神经元新生数量(P<0.05,P<0.01)。结论：滋肾活血方对血管性痴呆大鼠海马CA1区神经元新生的促进作用与Pink1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬有关。

• 单位
  湖南中医药大学; 湖南省中医药研究院附属医院