Zebularine对胆管癌细胞增殖、凋亡的影响及其机制

作者：熊辉; 丁佑铭; 廖晓峰

来源：胃肠病学和肝病学杂志, 2015, 24(07): 864-867.

• Zebularine
• QBC939细胞
• 凋亡
• PTEN
• Akt

目的观察新型DNA甲基转移酶抑制剂Zebularine对胆管癌细胞系QBC939细胞增殖、凋亡的影响,并分析其可能的机制。方法体外培养的QBC939细胞,经不同浓度Zebularine(0、50、100、200μmol/L)分别处理24、48、72 h,采用MTT法检测其对细胞增殖的影响;Zebularine处理QBC939细胞48 h后,流式细胞仪检测其对细胞凋亡的影响;分光光度法检测药物处理后细胞Casepase-9相对活性;Western blotting法检测药物对细胞Bax、Bcl-2、PTEN、Akt、p-Akt蛋白表达的影响。结果 Zebularine能有效抑制QBC939细胞增殖,且呈剂量和时间依赖性(P<0.05);Zebularine处理QBC939细胞48 h后,细胞凋亡率从16.7%增加到37.5%;促凋亡蛋白Bax表达量上调,而抗凋亡蛋白Bcl-2表达量下调(P<0.05);Casepase-9相对活性显著增加(P<0.05);此外,Zebularine可上调PTEN表达,并抑制Akt磷酸化(P<0.05)。结论 Zebularine可通过抑制QBC939细胞增殖并促进其凋亡,其作用机制可能参与上调PTEN表达并抑制Akt磷酸化激活,继而上调Bax,下调Bcl-2,并增加Caspase-9活性相关。

• 单位
  襄阳市中心医院; 武汉大学人民医院