钙敏感受体对持续肺动脉高压新生小鼠Ⅱ型11β-羟基类固醇脱氢酶及皮质醇的影响

作者：陈志文; 李翔; 吴冰霞; 马克涛; 谷强

来源：中国当代儿科杂志, 2019, 21(11): 1124-1130.

• 持续肺动脉高压
• 钙敏感受体
• Ⅱ型11β-羟基类固醇脱氢酶
• 皮质醇
• 新生小鼠

目的研究钙敏感受体(CaSR)在持续肺动脉高压(PPH)新生小鼠模型中对Ⅱ型11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD2)表达及皮质醇浓度的影响。方法 56只新生C57BL/6小鼠随机分为对照组、PPH组、激动剂组及抑制剂组(n=14)。PPH组、激动剂组和抑制剂组小鼠暴露在12%的氧浓度环境中,激动剂组和抑制剂组小鼠每天分别给予CaSR激动剂GdCl3(16mg/kg)及其抑制剂NPS2390(1mg/kg)腹腔注射1次;对照组小鼠暴露在空气中,并和PPH组每日以等量生理盐水替代注射;共持续14d。采用苏木精-伊红染色行心脏和肺组织形态学检测;实时荧光定量PCR和Westernbolt法分别检测各组小鼠肺组织中11β-HSD2 mRNA及其蛋白的表达水平;ELISA法检测各组小鼠肺组织中脑利钠肽(BNP)和皮质醇水平。结果与对照组相比,PPH组肺小动脉血管壁厚度(WT%)、右心室与左心室壁厚度比(RV/LV)、肺泡平均内衬间隔及BNP浓度明显增加,径向肺泡计数减少(P<0.05);WT%和BNP浓度在激动剂组较PPH组有所加重,而上述指标在抑制剂组均较PPH组有所减轻(P<0.05)。与对照组相比,PPH组的11β-HSD2mRNA及其蛋白表达水平降低,皮质醇浓度增加(P<0.05);上述指标在激动剂组均较PPH组进一步加重,而在抑制剂组有一定程度的逆转(P<0.05)。结论 CaSR可能通过调节11β-HSD2的表达及皮质醇浓度来控制新生小鼠PPH的发生发展。[中国当代儿科杂志,2019,21(11):1124-1130]

• 单位
  石河子大学; 石河子大学医学院第一附属医院