盐酸氟西汀对高原脑水肿大鼠脑组织的保护作用

作者：邹蓓蕾; 潘菁; 吴庆丰; 张朋朋; 石志群; 田贻婷; ***^*; 马慧萍^*

来源：中国药理学通报, 2022, 38(09): 1382-1388.

• 氟西汀
• 高原脑水肿
• SERT
• 氧化应激
• 炎症
• 血管生成

目的 研究盐酸氟西汀对模拟高原脑水肿大鼠脑组织的保护作用及其作用机制。方法 通过小鼠常压密闭缺氧耐受力实验确定盐酸氟西汀最佳给药剂量及给药时间；采用大型低压氧舱进行高原脑水肿大鼠造模；HE染色观察大鼠脑组织病理学结构变化；酶标仪法检测丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性；Western blot法检测缺氧相关蛋白HIF-1α、VEGF、MMP-9以及AQP4、SERT的表达。结果 与缺氧模型组相比，给予盐酸氟西汀干预后：小鼠存活时间延长，盐酸氟西汀中剂量组(14 mg·kg-1)效果最佳，延长率为17.78%;脑组织病理损伤有所改善，脑含水量减少，血脑屏障渗透性减小；大鼠脑组织内MDA含量减少，SOD活性增强。Western blot结果表明，HIF-1α、VEGF、MMP-9、AQP4、SERT蛋白均明显下调。结论 盐酸氟西汀对高原脑水肿大鼠具有保护作用，其机制可能与改善氧化应激、激活HIF-1α/VEGF/MMP-9信号通路并且影响SERT蛋白表达有关，SERT可能为治疗高原脑水肿的潜在靶点。

• 单位
  中国科学院近代物理研究所