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摘要
目的建立测定人血浆中霉酚酸(MPA)的超高效液相色谱(UPLC)方法,研究多次口服吗替麦考酚酯(MMF)分散片在早期肾移植患者中的药动学,为该药的临床合理应用提供依据。方法 15例肾移植受者口服MMF分散片,750 mg·次-1,q12 h,连续服用6 d后,第7天分别于服药前及服药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12 h采集静脉血样2 mL,采用UPLC-UV分析方法测定MPA血浆浓度。计算主要的药动学参数。结果测定方法线性范围为0.140μg·mL-1,定量下限为0.10μg·mL-1,术后第7天MMF分散片的主要药动学参数AUC0-12 h为(24.63±9.51)μg·h·mL-1,ρmax为(6.51±3.27)μg·mL-1,tmax为(1.83±1.30)h,ρ0为(1.26±0.99)μg·mL-1,CL为(34.66±12.45)L·h-1。大部分病人在给药后412 h血浆MPA浓度出现第2个小峰。结论本测定方法简单、快速,适用于测定人血浆中MPA的浓度。MMF分散片在早期肾移植患者体内的药动学参数个体间变异较大,常规剂量的MMF分散片在早期肾移植患者中暴露量普遍较低,建议结合MPA-AUC0-12 h值调整给药剂量。
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