科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的 探讨芪黄补肾泄浊方对UUO大鼠模型Notch信号通路表达的影响，探讨其延缓慢性肾衰竭(CRF)肾间质纤维化(RIF)进展的机制。方法 将80只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、芪黄补肾泄浊方组(芪黄补肾组)与厄贝沙坦组，每组20只。采用左侧输尿管完全梗阻法(UUO)建立慢性肾衰竭肾间质纤维化模型，大鼠灌胃，芪黄补肾泄浊方组及厄贝沙坦组给予相应药物水溶液灌胃，假手术组与模型组给予等体积蒸馏水灌胃，每日1次。观察大鼠一般状态；收集大鼠尿液、血清进行尿量、24hUPQ、血清肌酐、血清尿素氮检测；收集各组大鼠梗阻侧肾组织，HE、Masson染色观察肾脏病理改变。免疫组化法观察Notch1、Jagged1和Hes1蛋白表达；Real-Time PCR法检测Notch1 mRNA、Jagged1 mRNA、Hes1 mRNA基因转录；Western blot法检测Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达。结果 与假手术组相比，模型组大鼠状态差，皮毛暗淡，反应迟钝，活动减少，喜蜷卧，饮食量明显减少，芪黄补肾泄浊方可以改善UUO大鼠一般状态，且优于厄贝沙坦组。模型组大鼠24hUPQ、血清肌酐及血清尿素氮与假手术组相比明显升高(P<0.05);芪黄补肾泄浊方及厄贝沙坦可降低UUO大鼠24hUPQ、血清肌酐及血清尿素氮水平(P<0.05)。HE及Masson染色结果显示：与模型组比，芪黄补肾泄浊方可改善UUO大鼠肾脏的病理变化程度，可减少UUO大鼠肾组织纤维化面积百分比(P<0.05)。免疫组化、Real-Time PCR、Western blot结果显示：在大鼠肾组织中，与假手术组相比，Notch1、Jagged1、Hes1蛋白及mRNA表达在模型组明显增加(P<0.05),在芪黄补肾组、厄贝沙坦组中的表达均少于模型组(P<0.05),且芪黄补肾组少于厄贝沙坦组(P<0.05)。结论 芪黄补肾泄浊方可改善肾功能，延缓慢性肾衰竭肾间质纤维化，其作用可能与降低Notch1mRNA、Jagged1mRNA、Hes1mRNA基因转录，下调Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达，从而抑制Notch信号通路有关。
- 单位
