阿魏酸对孤独症谱系障碍模型鼠行为及白介素-1β、白介素-6和肿瘤坏死因子-α表达的影响

作者：张晓月; 郭岚敏^*; 李**; 王思佳; 邢晓; 李文霞; 王金凤

来源：中国儿童保健杂志, 2023, 31(11): 1208-1253.

• 孤独症
• 小胶质细胞
• 白介素-1β
• 白介素-6
• 阿魏酸

目的 探究阿魏酸早期干预对孤独症谱系障碍(ASD)模型鼠行为、海马区小胶质细胞活化和白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响，为ASD的药物治疗探索新途径。方法 自2020年10月—2021年5月，参照Schneider经典造模方法制备孤独症大鼠模型，随机选取7日龄模型组40只分为丙戊酸钠(VPA)组、阿魏酸(FA)组，对照组20只为生理盐水(NS)组。FA组从第7天起连续21d腹腔注射阿魏酸50mg/kg, VPA组和NS组注射等量生理盐水。同时进行模型鉴定。苏木精-伊红染色法(HE)观察各组海马区形态学变化、免疫荧光染色检测电离钙绑定衔接分子-1(IBA-1)的表达水平，酶联免疫吸附剂测定(ELISA)检测IL-1β、IL-6及TNF-α的表达水平。结果 与NS组比，VPA组体重降低、尾部弯曲或短小，“社交性”和“社交新奇性”下降、辨别社交气味的能力下降、重复刻板行为增多(P<0.05);海马区出现神经炎性病理表现，小胶质细胞活化数量增多，IL-1β、IL-6及TNF-α的表达水平升高(P<0.05);阿魏酸干预后，FA组社交能力和对社交气味的分辨能力增强(P<0.05),海马区病理损伤较VPA组有改善；海马区IBA-1阳性细胞数量减少；促炎性细胞因子IL-1β和IL-6的表达水平降低(P<0.05)。结论 阿魏酸早期干预能提高ASD模型鼠的学习记忆能力和社交能力，可降低ASD模型鼠海马区活化的小胶质细胞数量和促炎性细胞因子IL-1β,IL-6的表达水平，起到神经保护作用。

• 单位
  佳木斯大学; 佳木斯大学附属第三医院