中国人遗传性非息肉病性结直肠癌家系错配修复基因突变的研究

作者：黄彦钦; 袁瑛; 王亚平; 朱明; 张苏展; 郑树

来源：中华外科杂志, 2005, (05): 48-51.

DOI：10.3760/j:issn:0529-5815.2005.05.015

• 结直肠肿瘤,遗传性非息肉病性
• DNA突变分析
• 色谱法,高压液相
• 癌基因

目的探讨中国人遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)家系中hMLH1、hMSH2基因遗传性突变情况。方法取14个符合中国人HNPCC标准的HNPCC家系肿瘤先证者外周血DNA样本,聚合酶链反应扩增hMLH1、hMSH2基因共35个外显子,应用变性高效液相色谱技术(DHPLC)结合DNA测序法检测突变。结果14个家系中共发生41个大肠癌和19个肠外恶性肿瘤,其中胃癌是最常见的肠外恶性肿瘤类型。14个患者中检测到分属于9个家系的12个遗传性单个碱基改变,其中8%为无义突变,25%为错义突变,其余42%为单核苷酸多态,17%为内含子区的单碱基改变,8%为同义突变。结论(1)应用DHPLC成功检测到hMLH1、hMSH2基因杂合性突变。(2)符合中国人HNPCC标准家系约有1/3可检出hMLH1、hMSH2基因遗传杂合性突变,其中错义突变较多见。

• 单位
  江苏省肿瘤防治研究所; 浙江大学医学院附属第二医院