香青兰总黄酮通过VEGF-B/AMPK通路缓解氧化应激抗H9c2细胞缺血再灌注损伤

作者：卡德尔业·卡德尔; 邢建国; 刘砥威; 郑瑞芳^*; 马祖文^*

来源：药学学报, 2023, 58(09): 2685-2693.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2022-1449

• 香青兰总黄酮
• 心肌缺血再灌注损伤
• 缺氧/复氧损伤
• 氧化应激
• 细胞凋亡
• 血管内皮生长因子B
• 磷酸腺苷激活蛋白激酶

香青兰总黄酮(total flavonoids of Dracocephalum moldavica L., TFDM)是从维吾尔医药传统药材香青兰中提取分离出来的有效部位,香青兰具有补益心脑、活血化瘀等功效,长期广泛用于治疗心脑血管疾病。本研究旨在确定香青兰总黄酮对H9c2 (大鼠心肌细胞)细胞缺氧复氧(hypoxia/re-oxygenation, H/R)损伤的影响及其作用机制。采用缺氧缺糖9 h合并复氧复糖2 h建立H9c2细胞缺氧/复氧损伤模型,模拟心肌缺血再灌注心肌损伤,考察香青兰总黄酮对细胞活力、心肌细胞损伤标志物、氧化应激水平、活性氧自由基(reactive oxygen radical, ROS)含量的影响,并应用Western blot法检测血管内皮生长因子B (vascular endothelial growth factor B, VEGF-B)和磷酸腺苷激活蛋白激酶[adenosine 5’-monophosphate (AMP)-activated protein kinase, AMPK]通路相关蛋白表达。结果显示,香青兰总黄酮显著提高H/R损伤后心肌细胞活力,减少细胞上清中乳酸脱氢酶和肌酸激酶同工酶含量。显著降低丙二醛,增高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性、降低细胞内ROS和一氧化氮含量。Western blot分析显示,香青兰总黄酮降低H/R损伤H9c2细胞的BCL-2关联X蛋白水平,上调B淋巴细胞瘤-2基因表达。香青兰总黄酮上调VEGF-B/AMPK通路相关蛋白VEGF-B、血管内皮生长因子受体1、神经纤毛蛋白1、过氧化物酶体增殖物活化受体γ共激活因子1α、磷酸化AMPK、磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白水平。上述研究结果表明,香青兰总黄酮能够明显减轻心肌细胞H/R损伤,其机制可能与上调VEGF-B/AMPK通路抑制氧化应激反应有关。

• 单位
  新疆药物研究所; 新疆医科大学第五附属医院; 中国药科大学