小檗碱对地塞米松所致C57小鼠糖脂代谢紊乱的改善作用

作者：马晓蕾; 蒋卫; 樊伟明; 傅小峰; 王璐璐^*; 蒋建东

来源：药学学报, 2020, 55(11): 2636-2641.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2020-0168

• 小檗碱
• 地塞米松
• 糖皮质激素
• 代谢紊乱
• 高脂血症
• 高血糖

本文旨在探讨小檗碱(berberine, BBR)对地塞米松(dexamethasone, Dex)引起的糖脂代谢紊乱的改善作用及其机制。采用Dex诱导3T3-L1前脂肪细胞分化,给予BBR (2.5、5和10μmol·L-1)处理,油红O染色检测细胞脂质沉积。动物实验方案由中国医学科学院药物研究所伦理委员会审核并批准。雄性C57BL/6N小鼠随机分为3组,BBR治疗组小鼠皮下植入Dex渗透泵,同时灌胃给予BBR (100 mg·kg-1·day-1)治疗4周;模型组同期植入Dex渗透泵;对照组植入内容物为生理盐水的渗透泵。每周测量小鼠食物摄入量和体重。小动物核磁成像检测小鼠皮下脂肪及内脏脂肪含量。实验结束时测定小鼠血浆中总胆固醇(cholestrol, CHO)、甘油三酯(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-c)和葡萄糖(glucose, Glu)水平。检测小鼠肌肉质量。采用RT-PCR和Western blot技术检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ, PPARγ)和腺苷酸活化蛋白激酶α(AMP-activated protein kinaseα, AMPKα)在3T3-L1细胞及小鼠附睾脂肪组织中的表达。实验结果表明, BBR可剂量依赖性地抑制Dex诱导的3T3-L1前脂肪细胞分化,抑制率分别为11.5%、16.6%和22.5%。在C57BL/6N小鼠中,小檗碱能减轻Dex引起的高脂血症和高血糖,减少小鼠内脏脂肪堆积。RT-PCR和Western blot分析结果显示, BBR可降低3T3-L1细胞和小鼠脂肪组织中PPARγ的表达,促进AMPKα的磷酸化。综上所述, BBR可通过调节PPARγ和AMPK减轻Dex诱导的代谢紊乱。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 药物研究所