莫索尼定杂质的合成研究

作者：门靖; 牛国龙; 温锦荣; 李成利; 张怡

来源：精细化工中间体, 2022, 52(03): 33-36.

DOI：10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2022.03.009

• 2-甲基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶
• 莫索尼定
• 杂质A和杂质B

为有效控制莫索尼定原料药质量、建立质量标准，采用2-甲基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶为起始原料，经与N-乙酰基-2-咪唑烷酮缩合，再于不同条件下水解制备了莫索尼定杂质A和杂质B2个有关物质，并对合成工艺进行了优化。采用1H NMR、13C NMR和MS对其进行结构表征确证。优化条件下，杂质A和杂质B总收率分别为44.8%和45.5%(以2-甲基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶计)，纯度均高于99.2%(HPLC法)。合成工艺合理可行、反应条件温和，制备的杂质纯度高，可作为莫索尼定药物质量控制的杂质对照品。