摘要
目的探讨阻断β-catenin基因对亚砷酸钠致大鼠肺组织氧化应激的影响。方法将48只健康SPF(specific pathogen free)级SD大鼠按性别和体质量随机分为对照组(超纯水)、低剂量组(0.45 mg/kg)、中剂量组(2.25 mg/kg)、空白对照高剂量组(11.25 mg/kg)、转染β-catenin siRNA高剂量组(11.25 mg/kg)和转染阴性对照高剂量组(11.25 mg/kg),自由经口饮水染毒16周,β-catenin siRNA转染1周。HE染色法观察大鼠肺组织病理学;石墨炉原子吸收法测定大鼠血液、尿液和肺组织中砷水平;化学荧光法测定ROS含量;ELISA法测定SOD活性、GSH和MDA含量。结果低剂量组、中剂量组和空白对照高剂量组大鼠肺组织随着染砷剂量和染砷时间的增加而呈现不同程度的炎症细胞浸润,肺泡间隔增宽,肺泡融合;空白对照高剂量组大鼠肺组织病理损伤较严重,出现部分肺组织纤维化。低剂量组、中剂量组和空白对照高剂量组大鼠血砷、尿砷和肺组织砷水平随着染砷剂量增加和染砷时间延长呈上升趋势(P<0.05)。空白对照高剂量组大鼠肺组织中ROS荧光值较对照组、低剂量组和中剂量组增加(P<0.05);MDA含量较对照组增加(P<0.05)。空白对照高剂量组大鼠肺组织中SOD和GSH含量较对照组和低剂量组减少(P<0.05)。阻断β-catenin基因后,转染β-catenin siRNA高剂量组大鼠肺组织病理损伤较空白对照高剂量组和转染阴性对照高剂量组严重,出现大部分肺组织纤维化。转染β-catenin siRNA高剂量组和转染阴性对照高剂量组大鼠血砷、尿砷和肺组织水平较对照组、低剂量组和中剂量组增加明显(P<0.05)。转染β-catenin siRNA高剂量组和转染阴性对照高剂量组大鼠肺组织中ROS荧光值较对照组、低剂量组和中剂量组增加(P<0.05);MDA含量较对照组增加(P<0.05)。而转染β-catenin siRNA高剂量组和转染阴性对照高剂量组大鼠肺组织SOD活性和GSH含量较对照组和低剂量组减少(P<0.05)。大鼠肺组织砷含量和ROS荧光值呈显著正相关(rs=0.655,P<0.001)。大鼠肺组织中ROS荧光值与SOD活性呈低度负相关(rs=-0.441,P<0.002);与GSH含量呈显著负相关(rs=-0.599,P<0.001);与MDA含量呈低度正相关(rs=0.395,P<0.006)。结论长期砷暴露使砷在大鼠体内持续性蓄积,诱导大鼠肺组织氧化应激,导致大鼠肺组织损伤。阻断β-catenin基因,对大鼠肺组织氧化应激影响较小。
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单位乌鲁木齐市疾病预防控制中心; 公共卫生学院; 新疆医科大学