摘要

目的 探讨红景天苷对1-甲基-4-苯基-1-2-3-6-四氢吡啶(MPTP)诱导帕金森病(PD)小鼠的作用及机制。方法 通过MPTP诱导C57BL/6J小鼠建立PD小鼠模型,通过旷场实验记录小鼠行动轨迹;采用免疫组织化学法检测小鼠脑组织酪氨酸羟化酶(TH)、α-突触核蛋白(α-syn)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和醌氧化还原酶1(NQO1)表达变化。通过MPTP刺激SN4741细胞建立PD体外细胞模型,红景天苷预处理后,采用TUNEL实验检测各组细胞凋亡情况;采用免疫荧光法检测各组细胞TH、α-syn、Nrf2和NQO1表达变化情况;转染si-RNA敲减Nrf2表达,采用TUNEL实验检测各组细胞凋亡情况。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑组织提取液和细胞培养液中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)蛋白表达水平。结果 旷场实验结果显示,红景天苷能够改善PD小鼠3 min活动总距离、平均速度和活动轨迹,差异有统计学意义(P<0.05);与PD模型小鼠相比,红景天苷处理的PD小鼠大脑TH、Nrf2、NQO1表达增加,α-syn、IL-1β、IL-18表达减少,差异有统计学意义(P<0.05);与MPTP刺激细胞相比,红景天苷预处理组细胞凋亡减少,TH、Nrf2和NQO1表达增高,α-syn、IL-1β和IL-18表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);敲减Nrf2表达后,红景天苷对MPTP刺激细胞的保护作用减弱甚至消失。结论 红景天苷可能通过激活Nrf2-ARE信号通路而减轻神经元细胞凋亡情况,有望成为一种新的PD治疗药物。

  • 单位
    河北北方学院附属第一医院