摘要
目的 探讨miR-155和Ets-1在糖尿病肾病(DKD)肾损伤的作用机制及中药复方糖肾宝的干预效果。方法 制备DKD大鼠模型。36只SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、糖肾宝低、中、高剂量组和厄贝沙坦组,每组6只,药物干预12周。记录各组大鼠体重、随机血糖、肾脏指数;检测24h尿蛋白定量(24h UTP)、血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN))、病理组织学(PAS染色、透射电镜);实时荧光定量PCR检测肾组织miR-155、Ets-1、TGF-β1、IL-1β、IL-17A、FN、Col4A1 mRNA;Western blot检测Ets-1、TGF-β1、IL-1β、IL-17A、FN、Col4A1蛋白表达。结果 与正常组对比,模型组大鼠体重显著降低(P<0.01);随机血糖、肾脏指数、24hUTP、BUN、SCr均明显升高(P<0.01);肾组织出现DKD病理改变;miR-155、Ets-1、TGF-β1、IL-1β、IL-17A、FN、Col4A1 mRNA表达明显升高(P<0.01);Ets-1、TGF-β1、IL-1β、IL-17A、FN、Col4A1蛋白表达显著上调(P<0.01)。与模型组对比,糖肾宝低、中、高剂量组及厄贝沙坦组体重均升高(P<0.01);随机血糖无统计学差异(P>0.05);肾脏指数、肾功能、肾脏病理不同程度改善(P<0.05或P<0.01);各干预组miR-155、Ets-1、TGF-β1、IL-1β、IL-17A、FN、Col4A1 mRNA表达均下降(P<0.05或P<0.01);Ets-1、TGF-β1、IL-1β、IL-17A、FN、Col4A1蛋白表达均明显下降(P<0.01或P<0.05)。与厄贝沙坦组比较,糖肾宝各组BUN、SCr、体重、随机血糖、肾脏指数、肾小球体积及高剂量组24hUTP无统计学意义(P>0.05);糖肾宝高剂量组miR-155、Ets-1、TGF-β1、IL-1β、IL-17A、Col4A1 mRNA表达均显著下调(P<0.05或P<0.01),FN mRNA表达水平与厄贝沙坦相当(P>0.05);糖肾宝各组TGF-β1、IL-17A蛋白,中、高剂量组Ets-1、IL-1β蛋白,高剂量组FN蛋白表达与厄贝沙坦组比较无统计学差异(P>0.05),高剂量组Col4A1蛋白显著低于厄贝沙坦组(P<0.01)。结论 中药复方糖肾宝能有效改善DKD肾损害,其作用机制可能与抑制miR-155和Ets-1的表达,改善肾脏炎症反应及肾纤维化有关。
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单位广西中医药大学附属瑞康医院