糖肾宝对糖尿病肾病大鼠肾脏miR-155和Ets-1表达的影响

作者：钟文露; 谢涛; 陈双琴; 胡维; 陆世龙; 冉龙娇; 向少伟^*

来源：时珍国医国药, 2023, 34(06): 1309-1313.

• 糖尿病肾病
• 糖肾宝
• miR-155
• Ets-1
• 炎症反应
• 纤维化

目的 探讨miR-155和Ets-1在糖尿病肾病(DKD)肾损伤的作用机制及中药复方糖肾宝的干预效果。方法 制备DKD大鼠模型。36只SPF级雄性SD大鼠，随机分为正常组、模型组、糖肾宝低、中、高剂量组和厄贝沙坦组，每组6只，药物干预12周。记录各组大鼠体重、随机血糖、肾脏指数；检测24h尿蛋白定量(24h UTP)、血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN))、病理组织学(PAS染色、透射电镜);实时荧光定量PCR检测肾组织miR-155、Ets-1、TGF-β1、IL-1β、IL-17A、FN、Col4A1 mRNA;Western blot检测Ets-1、TGF-β1、IL-1β、IL-17A、FN、Col4A1蛋白表达。结果 与正常组对比，模型组大鼠体重显著降低(P<0.01);随机血糖、肾脏指数、24hUTP、BUN、SCr均明显升高(P<0.01);肾组织出现DKD病理改变；miR-155、Ets-1、TGF-β1、IL-1β、IL-17A、FN、Col4A1 mRNA表达明显升高(P<0.01);Ets-1、TGF-β1、IL-1β、IL-17A、FN、Col4A1蛋白表达显著上调(P<0.01)。与模型组对比，糖肾宝低、中、高剂量组及厄贝沙坦组体重均升高(P<0.01);随机血糖无统计学差异(P>0.05);肾脏指数、肾功能、肾脏病理不同程度改善(P<0.05或P<0.01);各干预组miR-155、Ets-1、TGF-β1、IL-1β、IL-17A、FN、Col4A1 mRNA表达均下降(P<0.05或P<0.01);Ets-1、TGF-β1、IL-1β、IL-17A、FN、Col4A1蛋白表达均明显下降(P<0.01或P<0.05)。与厄贝沙坦组比较，糖肾宝各组BUN、SCr、体重、随机血糖、肾脏指数、肾小球体积及高剂量组24hUTP无统计学意义(P>0.05);糖肾宝高剂量组miR-155、Ets-1、TGF-β1、IL-1β、IL-17A、Col4A1 mRNA表达均显著下调(P<0.05或P<0.01),FN mRNA表达水平与厄贝沙坦相当(P>0.05);糖肾宝各组TGF-β1、IL-17A蛋白，中、高剂量组Ets-1、IL-1β蛋白，高剂量组FN蛋白表达与厄贝沙坦组比较无统计学差异(P>0.05),高剂量组Col4A1蛋白显著低于厄贝沙坦组(P<0.01)。结论 中药复方糖肾宝能有效改善DKD肾损害，其作用机制可能与抑制miR-155和Ets-1的表达，改善肾脏炎症反应及肾纤维化有关。

• 单位
  广西中医药大学附属瑞康医院