白细胞介素7受体α抗体减轻MRL/lpr狼疮小鼠肾脏损伤的免疫调节机制

作者：王娟; 涂亚芳; 党建中; 丁国华^*

来源：中华肾脏病杂志, 2022, 38(03): 218-224.

• 狼疮肾炎
• 白细胞介素7受体α亚单位
• T淋巴细胞, 调节性
• 囊泡样辅助性T细胞
• 囊泡样调节性T细胞

目的探讨白细胞介素(interleukin, IL)-7受体α抗体对MRL/lpr狼疮小鼠免疫炎症和肾脏损伤的作用。方法 15只体重15～16 g无特定病原体3～4周龄雌性MRL/lpr小鼠饲养至14周龄, 随机分为IL-7受体α抗体干预组、IL-7受体α同型抗体组(阳性对照组)和生理盐水组(阴性对照组), 分别腹腔注射IL-7受体α抗体、同型抗体和生理盐水, 每周3次, 每次100 μg, 共4周。18周龄时处死小鼠, 考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白量;过氧化物酶法检测血清肌酐;酶联免疫吸附测定法检测自身抗体(抗双链DNA抗体)、炎性因子肿瘤坏死因子α、γ干扰素、IL-21的表达;PAS染色和天狼星红染色检测肾组织病理;免疫组化法检测肾组织CD3、F4/80的表达;流式细胞术检测调节性T细胞、囊泡样辅助性T细胞(follicular helper T cells, Tfh)和囊泡样调节性T细胞(follicular regulatory T cells, Tfr)亚群并计数。结果与生理盐水组和IL-7受体α同型抗体组比较, IL-7受体α抗体干预组24 h尿蛋白量及血清肌酐、抗双链DNA抗体、γ干扰素、IL-21均降低(均P<0.01), 但三组间血清肿瘤坏死因子α的差异无统计学意义(F=0.39, P>0.05)。与生理盐水组和IL-7受体α同型抗体组比较, IL-7受体α抗体干预组肾脏组织CD3和F4/80阳性浸润细胞减少, Ⅰ/Ⅲ型胶原纤维比值下降(F=41.11, P<0.01);血液中调节性T细胞(CD4+CD25+Foxp3+)/效应T细胞(CD4+CD25+)比值增高(F=21.64, P<0.01), 且外周血和脾脏中Tfr(CD4+CXCR5+Foxp3+)/Tfh(CD4+CXCR5+)比值均升高(F=38.95, P<0.01;F=12.90, P<0.01)。结论 IL-7受体α抗体可能通过升高调节性T细胞比例、Tfr/Tfh比值, 降低自身抗体如抗双链DNA抗体生成, 减少炎性因子生成, 从而减轻MRL/lpr狼疮小鼠的免疫炎症和肾脏损害。

• 单位
  武汉大学人民医院