5-苯基-1,3,4-噻二唑衍生物的合成及含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP1)抑制活性研究（英文）

作者：于丽杰; 冯勃; 王智佳; 高立信; 张纯; Rajendran; Satheeshkumar; 李佳; 周宇波^*; 王文龙^*

来源：有机化学, 2021, 41(08): 3097-3105.

• 5-苯基-1
• 3
• 4-噻二唑衍生物
• 含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶1 (SHP1)
• 抑制剂
• 构效关系

作为细胞信号转导通路的关键节点分子,含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP1)是潜在的抗肿瘤靶点.已知的SHP1抑制剂屈指可数.设计并合成了11个5-苯基-1,3,4-噻二唑衍生物.活性测试结果表明,部分衍生物对SHP1显示了一定强度的抑制活性.其中,化合物5b[IC50=(1.33±0.16)μmol/L]对SHP1显示了中等强度的抑制活性,对PTP1B和TCPTP不显示抑制活性,对SHP2显示了2倍的选择性,为发现新型SHP1抑制剂提供了新的骨架类型.

• 单位
  江南大学; 中国科学院上海药物研究所; 国家新药筛选中心; 化学化工学院; 中国科学院药物创新研究院中山研究院; 南京大学